PK_PD理论在抗菌素应用中的意义详解.ppt

延长点滴时间 Parametera (U) 1g,q8h间歇注射 q8h,3h 注射 1 g 2 g Cmax (μg/ml) 112.52 ± 34.33 30.24 ± 10.71 67.09 ± 31.00 MIC %T > MIC (μg/ml) 16 28.33 ± 11.67 37.78 ± 20.57 57.89 ± 24.26 8 45.89 ± 22.90 58.11 ± 24.38 72.89 ± 22.40 4 57.00 ± 24.82 72.67 ± 21.97 85.56 ± 16.42 1 74.67 ± 17.94 93.56 ± 6.84 98.56 ± 3.28 美平：半小时注射和延长注射时间的药效学比较 Jaruratanasirikul S, Antimicrob Agents Chemother. 2005;49(4):1337-9. 美平不同给药方案抗铜绿假单胞菌达标率 MIC % 抑菌率 1g q8h 3h 1g q8h 1h 0.5 q8h 3h 0.5 q8h 1h 0.5 q6h 1h 0.25 100 99.97 100 98.65 99.84 0.5 100 99.82 100 95.4 99.36 1 100 99.28 100 89.65 97.04 2 100 96.21 99.25 65.45 88.04 4 99.1 81.08 79.6 31.9 63.02 8 79.6 23.12 14.2 4.4 19.08 16 14.2 0 0 0 0 32 0 0 0 0 0 86.4 79.5 79.3 67.5 76.4 Lomaestro ,Antimicrob. Agents Chemother.2005; 49(1): 461 - 463. 4、大环内酯类PK/PD研究 大环内酯类抗生素属于时间依赖性抗菌药物，但有较长的抗生素后效应。 评价参数：T>MIC 、T1/2?和PAE 某些大环内酯类药物T1/2?较长，可考虑特殊的给药方案。如阿齐霉素血浆T1/2? 为24h，组织T1/2?可达72h,连续三日给药，停药七天，仍可使组织中保持有效浓度。 一、药动学及药效学相关概念 二、抗生素的PK/PD分类及依据 三、PK/PD指导不同类抗菌药物的应用 四、重症感染治疗的几个原则 来自WHO的警告 在发达国家无效抗菌素的使用以及在发展中 国家小剂量的使用抗菌素终将导致耐药菌株的不断生长。 （Reuters Health Information Sept.12,2001） 临床不规范的给药方式的不良后果 常见不规范的给药方式： 1.抗菌谱未完全覆盖 2.给药延迟 3.剂量不足 不良后果： 1.细菌不能彻底清除 2.耐药细菌的产生 无药可用 花费 大 临床失败 重症感染治疗的几个原则 1.及时应用 2.负荷剂量 3.联合用药 4.充分剂量 1.脓毒症休克患者：低血压出现后应尽可能早的应用抗生素！ 2012年SEPSIS指南建议应于入院后1小时内开始应用广谱杀菌药物！ 2.复杂危重病患者，高度怀疑球菌、杆菌及真菌混合感染者，“重拳出击”：广谱、杀菌、全覆盖！ 及时应用 负荷剂量 1 一.MRSA的治疗 1.替考拉宁 血清蛋白结合率高，负荷剂量有助于尽快达到有效杀菌浓度 负荷剂量：400mg，Ivggt，q12h，3次，不管肾功能情况 维持剂量：400mg，Ivggt，qd，需要根据肾功能减量 2.万古霉素 预测万古霉素药效的重要参数AUC/MIC应≥400mg/(L·h)。 当MIC≤1mg/L时，为使AUC/MIC达标，应保持谷浓度在15-20mg/L,因此正常成人推荐剂量是每次15-20