聚N-异丙基丙烯酰胺的性质及其在药物控释系统中的应用.docVIP

聚N-异丙基丙烯酰胺的性质及其在药物控释系统中的应用 聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAAm)线型聚合物在水溶液中具有独特的热行为，到某一温度时会发生相分离而产生沉淀，但降低温度时，它又可逆性地恢复到原来在低温下的状态。这一相变温度我们称之为最低临界溶解温度[或称为低相变温度——Low Critical Solution Temperature(LCST)]。 对PolyNIPAAm的研究始于1956年 [ 1 ], 但当时这种聚合物并未引起太多的注意。自从Scarpa[ 2 ]于1967 年首次报道了PNIPAAm 水溶液在31 ℃具有LCST , PNIPAAm 才开始受到了广泛的关注。自Tanaka 等发现聚N－异丙基丙烯酰胺水凝胶PNIPAAm 水凝胶具有热敏现象并提出凝胶体积相变理论[ 3 ]以后,这种温敏水凝胶引起了人们极大的研究兴趣。 早期研究者的兴趣主要集中在LCST 转变的理论分析上, 20 世纪80 年代以后转向了PNIPAAm 的应用。智能型的水凝胶、微球、乳液、薄膜、分离膜、涂料等材料相继被制备出来, 且有关化学的、物理的、生物学上的特性得到了研究。利用PNIPAAm 分子链在L CS T 附近可逆性地伸展和卷曲的特点, PNIPAAm 可以设计成分子开关, 制成水凝胶膜或接枝于多孔膜上;利用其分子链亲水性疏水性的反转的性质, 可对溶质进行吸附、脱附, 用于酶、蛋白质等的富集和分离。 本文主要对PNIPAAm的相转变、性质及其在药物控释系统中的应用进行了综述。 1　PNIPAAm 的LCST转变的理论分析 凝胶的膨胀度与凝胶的网络结构和溶剂的性质有关。凝胶的膨胀行为由下面几个因素决定: (1) 凝胶体系的混合自由能, (2) 高分子链的弹性压力, (3) 低分子离子产生的膨胀压力, (4)凝胶体系中特殊的相互作用力。当这些因素达到平衡时, 凝胶的膨胀呈平衡状态。一般说来,凝胶体积的变化与溶液的热力学性质成比例。可是在一定的条件下, 凝胶会因溶液性质的微小变化而引起极大的体积变化, 即所谓的凝胶的体积相变。根据Flory－Huggins 的理论, Tanaka 研究小组[ 4 ]推导了凝胶的膨胀平衡公式, 并给出了理论曲线, 如Fig. 1 所示。f 是每条高分子链带有的电荷数, 当高分子链不带电荷或只带少量电荷时, 凝胶的体积随着归一化温度S的变化作连续的变化。但高分子链上带有的电荷数增大时, 凝胶的体积随着归一化温度S的变化作不连续的变化, 发生了体积相变。1987 年Tanaka 研究小组[ 5 ]第一次从理论上解释了PNIPAAm 凝胶的不连续体积变化。由于对弹性参数的处理太理想化, 他们对非离子型PNIPAAm 凝胶的解释与实验不符。随后Prausnitz[ 6 ] 提出了可压缩的格子模型并引入了氢键作用能, 解决了运用Flory-Huggins 的理论中的一些不足, 解释了非离子型PNIPAAm 凝胶的体积相变, 然而模型中的参数只适用于部分膨胀度范围。之后他们改进了弹性参数, 对离子型凝胶的部分实验事实作了解释。1990 年Cussler[ 7 ] 发现凝胶的膨胀行为具有压力依赖性, 所以引入了与体系内聚能密度有关的相互作用能参数, 建立了基于可压缩格子模型的状态方程。但是到目前为止, 还没有一个模型可以解释所有的实验事实。为确定体系中的作用力关系, 对凝胶的体积相转变行为还需进一步的实验表征。Prausnitz研究LCST 转变时仅仅考虑了聚合物与溶剂的相互作用力——氢键力,而忽略了聚合物分子内部和聚合物分子间的作用关系, 所以他们确定的参数不能在所有的温度范围内适用。实验发现, 当选择疏水性较低( 较高) 的烷基时, 聚(N-烷基丙烯酰胺)LCST 呈上升(下降) 趋势, 因此凝胶中高分子链之间的疏水性作用力不能忽视。Winnik[ 8 ] 认为在L CS T 转变过程中上述氢键力和聚合物的疏水性作用力同样重要, 但Fujish ige[ 9 ]却认为聚合物的疏水性作用是LCST 转变的唯一驱动力。Yasushi Maeda[10]等用傅立叶红外光谱研究了PNIPAAm在水溶液中LCST之上和之下温度的光谱变化，证明了LCST以上脱水和异丙基间的疏水相互作用是线形PNIPAAm坍塌成球型的主要原因。 2 PNIPAAm 的性质 Tanska[11]、[12]等在有阴离子、阳离子和两性离子相中性表面活性剂存在时研究了PNIPAAm水凝胶在水中的溶胀行为。研究发现，两性离子相中性表面活性剂不影响凝胶在水中的溶胀行为，而加入阴、阳离子型表面活性剂却有较大的影响，加入的浓度越高，水凝胶的LCST值越高，溶胀比越大，但当浓度增加到一定程度后，LCST达到一饱和值。他们也研究了十二烷基磺酸钠与水凝胶或