MHC及其编码分子技术总结.pptVIP

病原生物学和免疫学 病原生物学和免疫学 第七版 主编 肖纯凌 赵富玺 第四十二章主要组织相容性复合体及其编码分子 吉林医药学院 李妍 1.组织相容性： 是在个体间进行器官或组织移植时，供体与受体双方相互接受的程度。 2.组织相容性抗原：(Histocompatibility antigen） 移植排斥反应属于免疫反应，它是由细胞表面的同种异型抗原诱导的。这种代表个体特异性的同种抗原称为组织相容性抗原。（或引起器官移植排斥反应的抗原，又称移植抗原） 前 言 3.主要组织相容性复合体 （major histocompatibility complex，MHC） 是脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制细胞间相互识别、将抗原信息提呈给CD4+T细胞、调节免疫应答的一组紧密连锁的具有高度多态性的基因群。 第一节人类MHC结构和遗传特性 MHC结构十分复杂，显示多基因性和多态性。 多基因性： 指复合体由多个紧密相邻的基因座位所组成，编码产物具有相同或相似的功能。 MHC的基因分类：位于6号染色体短臂 1.经典的Ⅰ类基因和经典的Ⅱ类基因，它们的产物具有抗原提呈功能，显示极为丰富的多态性，直接参与T细胞的激活和分化，参与调控适应性免疫应答。 2.免疫功能相关基因 一、经典的MHCⅠ类基因和Ⅱ类基因 多 基 因 性 二、多态性的基本概念 多态性是指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码二种以上的产物。MHC复合体是已知的人体最复杂的基因复合体，有高度的多态性，其原因有二： 1、复等位基因 MHC的每一个基因座位都存在为数众多的复等位基因，由于各个基因座位组合是随机的，因此MHC基因型可108 ，这是MHC多态性的主要的原因。 2、共显性 每个细胞表面表达父系和母系两种HLA分子。 三、连锁不平衡和单体型 由于MHC复合体的各座位是紧密连锁的，按随机分配的规律，两个等位基因同时出现在一条染色体上的几率应该是两个等位基因各自出现频率的乘积。但实际上，MHC各基因并非完全随机地出现，此即连锁不平衡(linkage disequilibrium)，即两个或两个以上基因座位的等位基因同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。 单体型(haplotype):染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合。 第二节 HLA分子的结构、分布与功能 * I-类基因:HLA-A、B、C II-类基因:HLA-DP、  DQ、DR III-类基因 MHC(HLA复合体) HLA-I类分子 HLA-II类分子 I和II类MHC分子均由2条链非共价结合而成。 a链均为跨膜蛋白。 MHC-I的β链是可溶性的β2m，II类分子的β链为跨膜蛋白。 从功能上可以将MHC分子分为抗原肽结合单位、Ig样单位和跨膜单位。 一、HLA抗原的组织分布 Ⅰ类抗原分布： 广泛分布于体内各种有核细胞表面（成熟红细胞、神经细胞、成熟的滋养层细胞不表达）。 Ⅱ类抗原分布： 专职抗原提呈细胞（APC，包括B细胞、单核/巨噬、 树突状细胞）、胸腺上皮细胞、活化 T细胞表面。 二 、HLA抗原的分子结构 MHC-I MHC- II a2 a3 a1 β1 β2 β2m a1 a2 抗原肽 结合单位 Ig样单位 跨膜单位 1、HLA-Ⅰ类分子两条肽链α链(重链)和β2微球蛋白，形成异二聚体。 同内源性抗原肽结合 与T细胞表 面CD8结合 参与信号转导 2、HLA-Ⅱ类分子两条肽链α链和β链，形成异二聚体。 同外源性抗原肽结合 与T细胞表面CD4结合 参与信号转导 三、免疫功能相关基因 （一）血清补体成分编码基因： III类基因 （二）抗原加工提呈相关基因（位于II类基因区） PSM、TAP、、HLA-DM、HLA-DO、TAP相关蛋白基因等。 （三）非经典I类基因： HLA－E， HLA－F，HLA－G （四）炎症相关基因： TNF，I-κB,MHCI类相关基因（MICA/B）,HSP70 四、MHC分子和抗原肽的相互作用 （一）抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础 锚定位:抗原肽中带有的两个或两个以上与MHC分子凹槽相结合的特定部位。 锚定残基:锚定位的氨基酸残基称为锚定残基。 （二）抗原肽和MHC分子相互作用的特点 1.抗原肽与MHC分子的结合具有一定的特异性： HLA分子识别抗原肽的共同基序而非抗原表位，一种HLA分子可以与具有共同基序的多种抗原肽结合，也可以提呈同一抗原分子的不同表位并非呈