PN片段1技术总结.ppt

SLIDE * PN片段 VMP (N=340) MP (N=337) 不良事件，% 3级 4级 3级 4级 嗜中性白细胞减少 29 11 23 15 血小板减少 20 18 16 15 贫血 16 3 20 8 白细胞减少 21 3 16 4 淋巴细胞减少 14 6 9 2 周围感觉神经病变 13 1 0 0 神经痛 8 1 1 0 疲乏 7 1 2 0 腹泻 7 1 1 0 虚弱 6 1 3 0 肺炎 5 2 4 1 低钾血症 6 1 2 1 Mateos et al. J Clin Oncol 2010; 28: 2259-2266. Vista 万珂治疗MM耐受性良好 灵活的给药间隔和方式降低PN的发生 每周一次给药 每周一次用药不减少药物实际用量 可显著降低周围神经炎（PN）的发生率和严重程度 皮下给药 皮下给药（SC）和静脉（IV）给药治疗MM患者疗效相似 万珂SC组与IV相比安全性有所改善 SC给药局部耐受性良好 调整地塞米松用药方式 在万珂用药同时伴随地塞米松给药的方式可降低PN发生率。 VMPT 每周2次 (N=45) VMPT 每周1次 (N=107) VMP 每周2次 (N=42) VMP 每周1次 (N=116) CR 36% 39% 27% 20% 周围感觉神经病变 24% 6% 14% 2% 神经痛 4% 3% 12% 3% Palumbo A et al ASH 2008 Abstract 2440 GIMEMA研究证明： 每周一次给药可降低PN发生率和严重程度 每周一次，PN发生率降到2% 主要目的 硼替佐米SC与IV给药治疗既往治疗过的MM患者4个疗程后，ORR（CR+PR）的比较。 评估两种用药方式的安全性和耐受性，包括SC给药的局部耐受性 Moreau et al. Lancet Oncol 2011? 12: 431–40 一项III期前瞻性随机研究（MMY-3021）： 硼替佐米皮下与静脉用药治疗复发性MM患者的比较 研究设计 SC组（n=148） 万珂1.3 mg/m2，第1、4、8、11天 如4个疗程后≤PR，添加地塞米松20 mg，第1、2、4、5、8、9、11、12天 IV组 （n=74） 万珂1.3 mg/m2，第1、4、8、11天 如4个疗程后≤PR，添加地塞米松20 mg，第1、2、4、5、8、9、11、12天 1 8个21天疗程 （如果PR确定或PR延迟，增加2个疗程） 随机 分 组 2 非劣效设计 治疗4个疗程后，静脉组疗效（以ORR计算）保留60% 2:1随机分配到SC组和IV组 (N=222) 分层因素：ISS分期，前期治疗线数（1 vs 1） 10个国家的53个中心（欧洲、亚洲和南美） Moreau P, et al. Lancet Oncol. 2011;12(5):431-40. MMY-3021试验证实：皮下注射有效减少PN的发生率和严重程度 静脉 （n=74） 皮下 （n=147） P PN事件, % 53 38 0.044 2级, % 3级, % 41 16 24 6 0.012 0.026 出现PN的时间, 月 4.4 NE 首次出现PN的累积剂量, mg/m2 25.1 41.0 PN风险因素, % PN基线1级 基础糖尿病 之前接受过损伤神经 的药物治疗 28 11 85 23 13 86 Moreau P, et al. Lancet Oncol. 2011;12(5):431-40. 皮下注射PN降到6% 皮下注射给药已经获得FDA批准 万珂已经被FDA批准可以皮下注射给药，并载于其英文说明书： 万珂推荐初始用药剂量为1.3 mg/m2 静脉注射给药浓度为1 mg/mL 皮下注射给药浓度为2.5 mg/mL VELCADE full prescribing information. Revised 6/2012. 硼替佐米给药方案 静脉（IV）注射 以1 mg/mL的浓度给药， 3- 至5-秒静脉（IV）推注 3.5 mg溶解于3.5 mL 生理盐水 [0.9%] 皮下（SC）注射 以2.5 mg/mL的浓度给药 3.5 mg 溶解于1.4 mL 生理盐水 [0.9%] 皮下（SC）注射部位： 大腿或者腹部 在一个疗程内，轮换注射部位 Moreau P, et al. Lancet Oncol. 2011;12(5):431-40. 皮下（SC）注射部位旋转 在同一个疗程内 应该避免在相同部位注射 在下列部位之间交替 右侧和左侧腹部 上象限和下象限 或者在下列部位之间 右侧和左侧大腿 近端部位和远端部位 1 2 3 4 5 6