生物制药十五章-第一节151028.ppt

问题 1、生物制品的种类有哪些？每一个种类包含哪些生物制品？ 2、生物制品的质量要求是什么？ 3、生物制品标准品的要求有哪些？ 4、标准品的分类？ 3、生物制品质量要求 ⑴ 生物制品检定内容： 安全性： 毒性试验，防腐性试验，热原质试验，安全性试验；有关安全性的特殊试验； 效力： 浓度测定、活菌率或病毒滴定测定、动物保护率试验、免疫抗体滴度测定，稳定性试验 （2）生物制品的质量控制： 安全性、有效性和可控性 （P469) 4、生物制品的检定标准 (1)生物制品的标准品或参考品 Def: 用于生物制品效价、活性或含量测定的或其特性鉴别、检查的生物标准品或参考品。有世界卫生组织或国家检定机构批准分发；有世界卫生组织审定分发的，为国际标准；有国家检定机构批准分发的，则称为国家标准。 （2）生物制品标准品的要求 准确：单位数准确 冻干：效价稳定 溶封： 瓶签、说明书和实验数据 ⑵ 标准品的分级 国际生物标准：有世界卫生组织根据国际协作研究的结果标明其国际单位。用于标定国家的或实验室的标准品或参考制品 国际参考标准 国际生物参考试剂：生物学诊断试剂、生物材料或用于鉴定微生物或诊断疾病的高度特异血清。 （3）国际标准的检定程序（P470） 问题 1、基因工程疫苗的种类有哪些？ 2、每一种疫苗优、缺点是什么？ 灭活菌苗通用制造程序 流程图1——菌苗制造工艺流程 菌种的选择 产品副作用小、安全性好和效力高；生物学特性稳定 1、特定的抗原性 2、典型的形态、培养特性和生化特性，并可长期持保持 3、易在人工培养基上培养 4、菌种在培养过程中应产生较小的毒性（死菌苗）。 5、菌种在培养过程中无毒性复原现象（活菌苗） 6、在培养过程中，能产生大量典型毒素（类毒素） 流程图3——病毒性细胞疫苗制造工艺流程 疫苗和菌苗质量检定标准 1. 理化性质检定； 2. 安全实验 3、效力试验 疫苗和菌苗质量检定标准 一、理化性质检定 1、物理性状检查（外观、真空度、装量、溶解速度）等 2、蛋白质含量测定 3、纯度检查及鉴别 4、分子量或分子大小的测定； 5、防腐剂含量测定； 二、安全实验 1、外源性污染的检查； 野毒检查、热原质检查 2、杀菌、灭活、脱毒情况的检查 无菌试验、活毒检查、解毒实验、 3、残余毒力和毒性物质检查 残余毒力试验、无毒性试验、毒性试验和防腐剂试验 4、过敏性物质的检查 过敏性试验、牛血清含量的测定、血型物质的测定 三、效力试验 1、免疫力实验 2、活菌数和活病毒滴度测定 3、类毒素和抗毒素单位测定 4、血清学试验 5、其他有关效力的检定和评价 一、灭活菌苗制造 二、活菌苗制造 三、疫苗的制造 疫苗制造的方法 菌种的选择 菌液培养 灭活 配苗 浓缩 菌种的选择 菌液培养 灭活 浓缩 配苗 灭活菌苗，种类、苗型甚多，但制造的基本程序差别不大。 一、灭活菌苗制造 基本流程 菌液 佐剂 + 乳 化 分装和保存 原料 配置 灭活菌液 灭活 灭活菌苗通常根据细菌的特性加入最有效的灭活剂，采取最适当的灭活条件进行。 表 几种灭活菌苗的灭活方法 一、灭活菌苗制造 菌种的选择 菌液培养 灭活 浓缩 配苗 蛋白质、肉浸液等原料 培养基 病原菌分离 菌 种 弱毒菌种 配置、灭菌 鉴定 减毒 检验 配制 灭菌 检验 配制 灭菌 原 料 佐 剂 死菌液 配苗、乳化 灭活菌苗 培 养 原液 配 苗 活菌苗 保护剂 菌 液 分装、冻干 分 装 杀菌 原 料 活化 种子 检定 3、病毒疫苗制造 1、病毒性禽胚培养疫苗制造 2、 细胞培养制造疫苗 3、病毒性动物组织疫苗制造 细胞类型：原代细胞和传代细胞两类 根据病毒种类、制备疫苗工艺流程选择不同的细胞。（ 脊髓灰质炎活疫苗选择vero细胞；狂犬病弱毒细胞疫苗采取BHK21细胞增殖病毒等）。 接毒与收获 种毒与毒种继代 配苗 细胞制备 二、病毒性细胞培养疫苗制造 病毒接种培养有同步与异步。 同步：在细胞分装同时或不久接种毒种。 异步：在细胞形成单层后接种毒种， 如乙型脑炎疫苗，细胞形成单层后倾去培养液，按1%-2%量接种毒种，经吸附后加入维持液继续进行培养，待70%-85%以上细胞病变时收获。 收获 收获时间和方法依疫苗性质而定。。 接毒与收获 种毒与毒种继代 配苗 细胞制备 二、通过细胞培养制造疫苗 （五）配 苗 1．灭活疫苗 不同灭活剂对不同病毒的作用也不同。向细胞毒液内按规定加入灭活剂，在一定