培训课件--β地中海贫血.ppt

与铁粒幼红细胞性贫血鉴别 顽固贫血，铁剂治疗无效， 无溶血、RET ↓ 铁利用障碍，铁染色：骨髓外铁↑铁粒幼红细胞↑可见环铁 结合蛋白电泳 诊断要点 籍贯、家族史 婴幼儿发病 慢性进行性贫血 肝脾肿大 呈小细胞低色素贫血（血象、骨髓象） 骨髓铁染色 （Hb）电泳分析 铁染色： 血红蛋白电泳 HbA 85.7（94.3-98.5） HbA2 4.4（1.5-3.7） HbF 9.9（0-2） 骨髓：取材、涂片、染色良好。增生活跃，M= 23.25%，E=54.75 %，M：E=0.42:1 。粒系原、早幼粒比例大致正常，余各阶段比例稍低，部分粒细胞可见胞浆颗粒粗大。红系增生显著，中、晚幼细胞比例增高，易见核畸形、花瓣红、巨变及脱核障碍现象。红细胞大小不等，易见大红细胞，部分中心淡染区扩大，可见少许“靶形”红细胞及点彩红细胞。淋巴细胞及单核细胞比例形态正常。全片共见巨核细胞2个1颗粒巨1个，裸核1个。血小板少见。未见其它异常细胞及寄生虫。 疑问： 全血细胞减少？怎么解释？ 血象 血清铁 α地贫（缺失型） α地贫（点突变） Β地贫基因分析 四：地中海贫血治疗及预防 常规治疗 输血（浓缩红细胞或洗涤红细胞）缺点：需终身治疗、费用昂贵、易出现输血副反应 除铁（注射/口服除铁药物）缺点：麻烦、如使用不当，可导致白内障、听力丧失、骨生长障碍等副作用；胃肠反应、肝功异常、关节痛。 脾切除或脾栓塞（减少红细胞的髓外破坏） 基因活化治疗（把正常的目的基因导入病人体内，并达到适当、有效、持久表达，以完全取代原来的病态基因） 造血干细胞移植（HSCT）是目前能够根治重型β地贫的一种方法，分：骨髓移植（BMT）脐血移植（UCBT）外周血干细胞移植（PBSCT）胎儿期给予宫内造血干细胞移植（IUSCT） 人群干预可以降低出生缺陷发生率 世界卫生组织的出生缺陷“三级预防策略 一级：婚前检查 二级：产前筛查和产前诊断 三级：患儿治疗 孕前和孕期干预是我国出生缺陷预防的重点 谢谢！ Β珠蛋白生成障碍性贫血 李金鹏 地中海贫血 什么是地中海贫血 地中海贫血的人群分布 地中海贫血诊断及鉴别诊断(病例) 地中海贫血治疗及预防 地中海贫血即珠蛋白生成障碍性贫血又叫海洋性贫血，其共同特点是由于珠蛋白基因的缺陷，使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成,导致血红蛋白的组成成分改变，使红细胞寿命缩短的慢性溶血性贫血。 一.什么是地中海贫血 ： 遗传学（常染色体隐性遗传）： α珠蛋白基因簇 位于16号染色体 β珠蛋白基因簇 位于11号染色体 病因：11、16号染色体上的珠蛋白基因缺失 或点突变，导致某种珠蛋白肽链合成障碍。 病因和发病机制 地中海贫血是由于珠蛋白基因的缺失或点突变所致。组成珠蛋白的肽链有4种，即α、β、γ、δ链，分别由其相应的基因编码，这些基因的缺失或点突变可造成各种肽链的合成障碍,致使α、β、γ、δ合成失去平衡，导致溶血。临床以α和β地中海贫血较为常见 人类β珠蛋白基因簇位于11p15.5。β地中海贫血(简称β地贫)的发生主要是由于基因的点突变，少数为基因缺失。基因缺失和有些点突变可致β链的生成完全受抑制，称为β0地贫;有些点突变使β链的生成部分受抑制，则称为β+地贫。 β地贫基因突变较多，迄今已发现的突变点达100多种，国内已发现28种。其中常见的突变有6种：① β41-42(-TCTT )，约占45%;② IVS-Ⅱ654 ( C → T )，约占24%;③β17 ( A → T );约占14%;④TATA盒- 28 ( A →T )，约占9%;⑤ β71-72(+A ), 约占2%;⑥ β26( G → A )，即HbE26，约占2% 1.β地中海贫血 重型β地贫是β0或β+地贫的纯合子或β0与β+地贫双重杂合子，因β链生成完全或几乎完全受到抑制，以致含有β链的HbA 合成减少或消失，而多余的α链则与γ链结合而成为HbF( a2 γ2)，使HbF明显增加。由于HbF的氧亲合力高，致患者组织缺氧。过剩的a链沉积于幼红细胞和红细胞中，形成a链包涵体附着于红细胞膜上而使其变僵硬，在骨髓内大多被破坏而导致“无效造血”。部分含有包涵体的红细胞虽能成熟并被释放至外周血，但当它们通过微循环时就容易被破坏;这种包涵体还影响红细胞膜的通透性，从而导致红细胞的寿命缩短。 由于以上原因，患儿在临床上呈慢性溶血性贫血。贫血和缺氧刺激红细胞生成素的分泌量增加，促使骨髓增加造血，因而引起骨骼的改变。贫血使肠道对铁的吸收增加，加上在治疗过程中的反复输血，使铁在组织中大量贮存，导致含铁血黄素沉着症。 轻型β地贫