培训课件--芷若研究进展.ppt

该图为国外一些研究人员对帕洛诺司琼重复给药的一个探索研究报道，对于全程恶心呕吐的控制方面，帕洛诺司琼重复给药有良好的疗效和耐受性 * * 分别对15例患者进行调查研究，化疗后只第1，4天应用PALO的治疗效果不如1,3,5隔日用的效果好 国内外说明书推荐用法为化疗前30分钟，单剂量静注帕洛诺司琼0.25mg。 国内外指南普遍推荐在高度致吐化疗或多日化疗方案中隔日使用帕洛诺司琼: 国内指南--2012版《肿瘤治疗相关呕吐防治指南》 指出?重复剂量的帕洛诺司琼（如0.25mg d1、3、5），在多日化疗中对CINV有较好的疗效。 2011版 ASCO止吐指南 指出 高度致吐方案：目前不知道帕洛诺司琼的最佳给药频率，推荐每两日或每三日给药更加合适。 国外指南： 2013版 MASCC止吐指南 指出 对于多于1天的化疗方案：考虑帕洛诺司琼1,3,5日给药。 2013版SEOM止吐指南 指出 多于1天的化疗方案：考虑0.25mg帕洛诺司琼1,3,5日给药 2014v1版NCCN止吐指南 指出 1. 少于3日化疗：单剂量0.25mg的帕洛诺司琼已经足够。 2. 根据目前证据，重复剂量的0.25mg帕洛诺司琼是安全的。 3.重复剂量（每日或低于每日的频率）的0.25mg帕洛诺司琼，在多 日化疗中的有效性和必要性还未知。 国内外指南对于帕洛诺司琼重复剂量每日给药未提及 目前国内还没有任何帕洛诺司琼每日的研究，国外从2010年，才开始有一些每日帕洛诺司琼使用的研究，但都是单中心，小样本的研究。虽然在这些研究中血液系统肿瘤接受大剂量化疗方案的患者每日使用帕洛诺司琼的疗效值得肯定，但讲每日给药写入指南还需要更多的多中心、大样本证据。 进行每日用药的研究如下 1，Mattiuzzi et al,2010 急性髓细胞白血病 大剂量阿糖胞苷的中度致吐方案 5天化疗 d1—5用药 2，Giral et al,2011 多发性骨髓瘤 美法仑的中度致吐方案+造血干细胞移植 2天化疗 d1—3用药 3，Deauna-Limayo et al，2013 多发性骨髓瘤 美法仑的中度致吐方案+造血干细胞移植 2天化疗 d1—d3+d7用药 淋巴瘤 BEAM中度致吐方案+造血干细胞移植 5天化疗 d1—d5+d11用药 经 典 结 合 位 点 帕洛诺司琼特有新结合位点 5-HT3受体3D构型 帕洛诺司琼 3D构型 帕洛诺司琼特有新结合位点是高亲和力和超长半衰期的基础 诱发5-HT3受体内陷，受体结合位点减少54%，从而发挥长效拮抗作用 第一代短效5-HT3受体拮抗剂仅与细胞膜表面的受体单一位点结合，与受体分离后受体功能立刻恢复。 半衰期9h 止若与5-HT3受体结合后，产生变构效应，诱发受体内陷。受体结合位点减少54%， 止若既使与5-HT3受体分离仍可长时间抑制,从而发挥长效止吐作用。 半衰期=40h 止若变构效应诱发受体内陷——发挥长效止吐效应 第一代 VS 第二代5-HT3受体拮抗剂 第一代短效5-HT3受体拮抗剂 帕洛诺司琼 结构 相似 独特 作用机理 竞争性拮抗，简单双分子结合 变构性拮抗，引发受体内陷 分类 短效 长效 半衰期 4-9h 40h 作用时间 ≤1天 2-3天 给药方式 每天给药 0.25mg隔日给药 适用范围 急性呕吐 急性和迟发性呕吐 不良反应 低 相似或更低 NCCN止吐指南 列入 首选 5-HT3RA的疗效-第一代与第二代比较 呕吐全程控制 第二代 相当或优于 第一代 第二代 优于 第一代 急性呕吐 延迟性呕吐 恶心程度 2010年NCCN指南：2B→2A级证据推荐 category 2A recommendation 2012年NCCN指南：增加“优先”推荐 Added preferred to palonosetron 0.25mg 国际：PALO重复给药的探索 帕洛诺司琼多日给药的研究报道 研究者 时间 病例数 给药方案 全程CR(完全有效率) Einhorn LH 2007 41 1,3,5 34.1% Mattiuzzi GN 2010 143 1-5/1,3,5 31%/35% Musso M 2010 1