第二章微生物发酵制药技术简析.ppt

第二章 微生物发酵制药技术 第一节 概述 一、微生物发酵制药的发展简史 自然发酵时期 纯培养技术时期 通气搅拌的好气性发酵工程技术时期 人工诱变育种与代谢控制发酵工程技术时期 发酵动力学和连续化、自动化发酵工程技术时期 微生物酶反应合成与化学合成相结合工程技术时期 发酵工程的4个阶段 第一阶段 1676年制成第一台显微镜 ——微生物的存在 1857年巴斯德证明了酒精是由活的酵母发酵引起的 1897年毕希纳发现磨碎的酵母仍使糖发酵形成酒精——酶 第二阶段 对发酵技术的认识起始于19世纪末，主要来自于厌氧发酵，如利用酵母菌、乳酸菌生产酒精、乳酸和各种发酵食品。 第三阶段 20世纪40年代初，第二次世界大战爆发，青霉素迅速工业大规摸生产。 深层培养、生产大规模化、多种抗生素、氨基酸、核酸发酵成功。 第四阶段 20世纪50年代，利用代谢调控发酵氨基酸、核酸。 20世纪70年代，利用固定化酶或细胞连续发酵。 20世纪80年代，基因工程、蛋白质工程、细胞融合技术等高新技术应用阶段。 发酵工程制药的特点 微生物菌种选育获得高产 发酵的理论产量存在约10%的变量 发酵过程常温常压，操作条件温和 纯种培养、无菌条件 生产过程是以生物体的自动调节方式进行的 分子水平生产，定向发酵、突变、杂交等手段 投资少、见效快 发展趋势 利用DNA重组技术和细胞工程技术的发展、新的工程菌和新型微生物