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口令：BBS1113 口令：RAPID708 17、18、19、20 中药制药综合实验 丹参是活血化瘀的要药,丹参的有效成分主要分为脂溶性和水溶性的成分两大类。丹参注射剂是用其水溶性部分。研究表明其水溶性成分主要是丹参素、原儿茶醛、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸等,这些成分多具有酚酸性结构。具有提高冠心血流量,降低心肌耗氧,降低血压,预防动脉粥样硬化,保护缺血心肌等作用。 一.输入标题 简述 Ⅰ 成分分析 页码 丹酚酸B 丹酚酸D 原儿茶醛 丹参素 碱水解，开环 制备工艺 工艺分析 参数优化 工艺目的分析与实验结果预测 一 二 三 四 A组目录 页码 制备工艺 页码 处方 制法 丹参1500g 制成1000ml 取丹参，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.15~1.28（60℃）的清膏，加乙醇使含醇量达75%，,冷藏，滤液浓缩至相对密度为1.16～1.26（60℃）的清膏，加乙醇使含醇量为85%，用30%的氢氧化钠溶液调节pH值至8~9，静置1小时，滤过，滤液加10%盐酸调节pH值至6~7，回收乙醇，加注射用水至1.01~1.05（60℃）的清膏用10%盐酸调节pH值至2~3，冷藏12小时，滤过，滤液用10%的氢氧化钠溶液调节pH值至5~7，加适量注射用水，煮沸半小时，冷至80℃，加0.4%药液量的活性炭，搅拌10分钟，滤过，放冷，过滤，加适量注射用水至1000ml，调节pH至6.5~7.2，超滤，灌封，灭菌，即得。 丹参 水提液 浓缩液 清膏 过滤液 水提取 过滤，减压浓缩 75%醇沉，冷藏过滤，浓缩 85%醇沉，ph8-9,过滤 ph6-7，回收乙醇 清膏 滤液 ph2-3，冷藏过滤 ph5-7，煮沸加活性炭，过滤 滤液 ph6.5-7.2，超滤，灌封，灭菌 丹参注射液 制备工艺 工艺分析 参数优化 工艺目的分析与实验结果预测 一 二 三 四 目录 页码 1 2 3 4 5 工艺分析 页码 提取工艺 醇沉碱处理 水沉酸处理 精制与活性炭脱色 配液灌封 （一）提取： 取丹参，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.15~1.28（60℃）的清膏 ； 1 有效成分是酚酸类，具有水溶性的特点，用水加热将它们提取出来 2 水溶性的杂质淀粉、多糖、植物蛋白、树脂、鞣质等在水煎提取有效成分的同时，它们也被提取出来。 3 应该在减压低温度下进行药液浓缩，以减少丹参酚酸B转变。 工艺分析 页码 （二）醇沉碱处理：加乙醇使含醇量达75%，,冷藏，滤液浓缩至相对密度为1.16～1.26（60℃）的清膏，加乙醇使含醇量为85%，用30%的氢氧化钠溶液调节pH值至8~9，静置1小时，滤过，滤液加10%盐酸调节pH值至6~7，回收乙醇 ； 工艺分析 页码 1）清膏相对密度对醇沉有明显影响。二级醇沉有效成分转移率增加，杂质含量更低。 2）药液乙醇含量达到 85%时除去药液中淀粉、多糖、蛋白质等杂质。 3）长时间冷藏有利于成分醇沉完全，方便生产过滤和有利于制剂质量稳定。 醇沉： 加碱： 鞣质是多元酚结构，醇沉很难将它除去，调碱是利用碱性醇沉法除去药液中的鞣质，鞣质的除去率与药液的pH有关。 （三）水沉酸处理：加注射用水至1.01~1.05（60℃）的清膏用10%盐酸调节pH值至2~3，冷藏12小时，滤过； 工艺分析 页码 药液浓缩后，加水稀释，再水沉。成分存在状态不同，水沉效果不同。 长时间冷藏使药液中水不溶性杂质沉淀更完全。 水沉时调酸的作用是利用树脂在酸性水溶液中溶解度减小的特点将其除去，酸水沉能进一步使其它脂溶性有机酸杂质去除，利于制剂澄清、稳定 （四）精制：滤液用10%的氢氧化钠溶液调节pH值至5~7，加适量注射用水，煮沸半小时； 活性炭脱色：冷至80℃，加0.4%药液量的活性炭，搅拌10分钟，滤过，放冷，过滤； 工艺分析 页码 精制：加热杀灭药液中的微生物，并除去药液中残存的有机溶剂。 活性炭作用：脱色和吸附热原，确保产品中的热原符合注射剂的质量标准；可以吸附残留脂溶性杂质，使产品质量进一步稳定、提高； 缺点：吸附一部分有效成分，有效成分含量降低 。 （五）配液灌封：加适量注射用水至1000ml，调节pH至6.5~7.2，超滤，灌封，灭菌，即得。 工艺分析 页码 1、药液均调pH值至近中性，利于有机酸类成分的物理稳定性； 2、超滤可进一步去除高分子杂质及热原； 3、灌封以及其他关键部分时可采用充氮，驱赶氧气，减少成分氧化、转化，确保质量稳定，制剂澄明； 4、高温灭菌过程易出现沉淀或析晶，出现不溶性微粒。 制备工艺 工艺分析 参数优化 工艺目的分析与实验结果预测