第八章化学药物的范例.ppt

片剂和注射剂的分析 片剂常规检查项目 一、 片剂是指药物与适宜的辅料通过制剂技术压制而成的片状或异形片状的制剂。 ≤0.3g/片 ±7.5% ＞0.3g/片 ±5.0% （1）规定 1、重量差异 定义 每片重量与平均重量之差异 糖衣片、薄膜衣片应包衣前检查 （3）规定 超出限度片数≤2片 超出限度1倍片数=0片 （2）方法 与标示片重比较 与平均片重比较 每片重量 ? ? ( ) 平均片重 素片 片 ? 20 2、崩解时限 用崩解仪测定 定义 固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查，崩解溶散并通过筛网所需时间的限度。 素片≤15′ 薄膜衣片 ≤30′ 糖衣片≤60′ 肠溶衣片=120′完整(盐酸液) ≤60′崩解(磷酸缓冲液) （1）规定 37℃ 泡腾片≤5′ （15－25℃） （2）方法 不合格时另取6片复试 同时测定 片 ? 6 崩解仪如图： 二、片剂含量均匀度和溶出度检查 （一）含量均匀度检查 1、 定义 小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂等每片（个）含量符合标示量的程度。 除另有规定外，片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，每片（个）标示量不大于 25mg 或主药含量小于每片（个）重量 25% 者；其他制剂，每个标示量小于 2mg 或主药含量小于每个重量 2% 者；贴剂，均应检查含量均匀度。 凡检查此项的制剂不再检查重量差异 2、方法与计算 用规定的含量测定方法分别测定10片（个）药物，计算每片（个）的含量Xi，然后计算 A + 1.8 S =？ S = 标准偏差 计量型方案，二次抽检法 ，以标示量为参照值 3、判断标准 （1） A + 1.80 S≤15.0 另取20片复试, 按30片计 A + 1.45 S≤15.0 （若改变限度，则改15.0） 符合规定 不符合规定 符合规定 （2） A + S＞15.0 （3） A + 1.80 S＞15.0,且 A+ S≤15.0 重量差异 试验 含量均匀度 适用范围 普通片剂 (混合均匀) 小剂量片剂或较难混合均匀者 检查指标 片重差异 每片含量偏离标示量的程度 特点 简便快速 准确 （二）溶出度的测定 1、 定义 溶出度是指药物从片剂等固体制剂在规定的溶剂中溶出的速率和程度。是一种模拟口服固体制剂在胃肠道里的崩解和溶出情况的体外试验法。主要用于难以溶解的药物。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。 2、方法 转篮法：取6片（个）分别置溶出度仪的6个吊篮（或烧杯）中，37±0.5℃恒温下，在规定的溶液里按规定的转速操作，在规定时间内测定药物的溶出量。 3、计算 每片（个）溶出量相当于标示量的% 4、判断标准 （1）6片的溶出量均≥Q 符合规定 （2）Q ＞ 仅1片＞Q -10% 平均溶出量≥Q 符合规定 （3）仅1片＜Q -10% 另取6片复试：12片中 仅2片＜Q -10% 平均溶出量≥Q 符合规定 Q---规定限度 （二）注射剂的检查项目与方法 液体制剂 用干燥注射器抽取检查每支注射液的装量均不得少于其标示量。 1、 装量检查 2、 装量差异检查 无菌粉末 检查用5 瓶，复试用10瓶 用分析天平精密称定 液体制剂 （1）灯检法：用伞棚式装置检查（人工） （2）光散射法：用仪器检查 3、 可见异物检查 4、 无菌检查 （1）直接接种法：适用于对检查无影响的供试品 （2）薄膜过滤法：适用于对检查有影响的供试品 5、热原检查 热原是指药品中含有的能引起体温升高的杂质。（家兔法） 6、 细菌内毒素检查 （1）凝胶法（鲎试剂） （2）光度测定法 7、不溶性微粒 （1）显微计数法（2）光阻法 片剂和注射剂中常见附加剂 的干扰及其排除 一、片剂中常见附加剂的干扰和排除 （一） 糖类 干扰：氧化还原滴定 排除 改用氧化电位稍低的氧化剂 香 （四）水解产物的反应 特臭 特臭 △４-3-酮 240nm 苯环 280nm （五） UV法 3300～3000cm-1 3000～2700cm-1 1900～1650cm-1 1650～1450cm-1 1000～650cm-1 （六） IR法 3750～3300cm-1 ν 醋酸可的松 结构特征：△4–3–酮、C17 –OH C20 –酮基、 C11 –酮基、醋酸酯 1630cm-1 ν 3420cm-1 亚甲基、角甲基吸收带 1750cm-1 1232cm-1 1052cm-1 （七） TLC法 主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别 方法：对照品法 要求供试品