培训课件-Periostin与心血管疾病.ppt

小鼠心肌组织中periostin mRNA检测 各组心肌中periostin相对表达量（x±s） 正常对照组小鼠心肌组织中仅有微量periostin mRNA的表达而各VMC组小鼠均有periostin mRNA的表达明显， periostin mRNA表达量从病毒感染后第7天即有表达，到病毒感染后第14天较第7天稍有下降，第28天又有升高，第56天时表达量最高。  RT-PCR检测病毒性心肌炎小鼠心肌中periostin电泳结果 1 正常对照组；2 VMC-7天组；3 VMC-14天组；4 VMC-28天组；5 VMC-56天组； ①、②、③、④、⑤为相应各组β-actin 对照 28天 7天 14天 56天 periostin免疫组化阳性颜色呈棕黄色。对照组小鼠心肌中perisotin未见明显阳性表达。VMC-7天组即见在细胞间质，坏死灶周围可见棕黄色阳性颗粒。VMC-14天组小鼠心肌棕黄色阳性颗粒表达较VMC-7天组增多，均与细胞间质表达，近细胞膜处。VMC-28天组、VMC-56天组小鼠心肌阳性表达渐增多 病毒性心肌炎小鼠心肌组织periostin免疫组化检测结果 Periostin mRNA表达量与胶原容积分数（CVF）的关系 心肌组织中periositn的表达与CVF水平关系 CVF代表心肌胶原含量，是衡量心肌纤维化的一个重要指标。我们将periostin mRNA表达量与CVF值进行相关性分析，二者呈直线正相关。提示在VMC小鼠模型中，periostin表达与胶原的表达随病程进展同时呈递增趋势，二者之间可能存在一定关系。推断periostin和心肌纤维化胶原表达有一定关系，periostin可能是影响胶原表达的因子之一。 AngⅡ CTGF TGF-β1 心肌 纤维化 诸多因素引起心肌 纤维化的共同通路 CTGF IGF RAS激活 心肌纤维化 主要机制之一 在病毒性心肌炎小鼠研究中发现periostin表达与AngⅡ、TGF-β1表达正相关，而periostin是TGF- β1通路致纤维化所必须的因子，提示在病毒性心肌炎小鼠模型中，periostin可能作为AngⅡ-TGF-β1的下游因子，在VMC心肌纤维化形成过程中起着重要的作用；periostin可能成为病毒性心肌炎心肌纤维化的治疗新靶点。 综上所述，periostin虽然与多种心血管疾病之间有密切的关系，其分子机制目前仍不是很明确。究竟periostin蛋白在心血管疾病中底扮演一个什么样的角色，这仍需大量的探索性研究。 Periostin与心血管疾病 Periostin in heart diseases 吉林大学第一医院 孙景辉 periostin 简介 1993年，日本学者Takeshita从小鼠成骨细胞系cDNA文库中克隆出的一种具有调节成骨细胞分化和粘附的功能骨粘附分子，被命名为成骨细胞特异因子-2（osteoblast-specific factor-2，Osf-2）。 1999年Horiuchi等在骨膜和牙周韧带发现该蛋白并重新命名为periostin 。 835个氨基酸编码，分子量90kDa 被划分为细胞基质蛋白 是与细胞粘附分子（束素-I）具有同源性的蛋白质 鼠和人的periostin蛋白有89.2%氨基酸相同 鼠periostin基因位于3号染色体 人类periostin蛋白基因位于13号染色体上 Periostin EMI domain Fas1 domains CTR Cleavage 蛋白质序列分析表明，该基因包含一个典型的信号序列及4 个富含半胱氨酸的重复结构域，并具有C末端结构域。由 于C端结构域的不同引起转录过程选择性剪接，其转录产物 具有4种不同的单体，各个单体在不同组织的表达不尽相 同。 periostin分布与表达 早期研究认为periostin特异的表达于牙周膜组织及骨膜 在胶原蛋白富集的结缔组织中，常发现存在periostin这种独特的细胞外基质蛋白 通过增加细胞的机械应激刺激，可以增大periostin在胞外基质中的含量 在心肌组织中仅在胚胎早期阶段有明显表达，即在心脏胚胎发育时期，心脏骨架和心内膜垫形成时期，periostin蛋白一直处于表达状态 periostin在纤维化条件下也表达明显 periostin还在多种人类肿瘤有过表达 periostin在心脏发育过程中的表达 目前已有对鸡和小鼠胚胎心脏发育过程的研究表明，在心脏发育过程中有periostin的表达。 p