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变应性疾病新观念及研究进展 上海第二医科大学附属仁济医院呼吸科 许以平 变应性疾病包括特应性皮炎、食物过敏、变应性哮喘等。对它的认识可追溯到十九世纪，1819年John Bostock首先描述了枯草热，1873年Charles Blokley认识到花粉是枯草热的致病因子，1921年Prausnitz 和Kustner发现在过敏性疾病患者血清中存在着一种可转移至正常人组织使之过敏的致敏因子，直至1967年瑞典的Johansson 和美国的Ishizaka都证实了此种致敏因子为 IgE，为此后提出的肥大细胞——IgE轴的Ⅰ型变态反应是此病的发病机理奠定基础，即认为变应原进入体内与结合在肥大细胞表面的IgE抗体相互作用，通过一系列酶的激活释放介质引起靶组织功能改变。但此种假设不能完美解释临床上的一些现象，如处于缓解期的哮喘患者仍对非特异性刺激呈现气道高反应性。至八十年代由于纤维支气管镜广泛应用，经气道取组织活检发现粘膜层有大量炎症细胞浸润,进而提出慢性过敏性炎症的概念。近三十年来与过敏性疾病在世界范围内明显增加想比较，对其发病机理还了解不够。 以下就几个主要问题作概述。 一.流行病调查——随着工业化的发展发病率明显增高 近年通过46个国家118个中心对60万名儿童喘息、鼻炎和湿疹发病率的国际研究显示喘息和鼻炎的发病率以澳大利亚和英国最高。14岁以下儿童哮喘的发病率为25%；湿疹为20%。而东欧和中国的发病率最低，也可观察到地理条件相似的爱沙尼亚和瑞典两个大学镇对吸入性过敏原过敏的发病率存在着明显差异，工业化的瑞典发病率高于爱沙尼亚。瑞士因为实行义务兵役制，入役时必需详细询问过敏史，1975-1978年（1955-1960年出生）入役者与1993年（1973年出生）入役者进行比较，可观察到哮喘的发病率从2%上升至6%；枯草热从5%上升至15%；特应性皮炎从0.8%上升至2.6%。 二.发病机理 变应性疾病的发病主要涉及变应原、抗体、细胞、受体和介质5个环节，其中细胞起着关键作用，它们有着不同的受体又能分泌多种介质（包括细胞因子）。当过敏原激发后在15-20分钟所发生的速发相反应主要与肥大细胞有关,而在激发后4-24小时所发生的迟发相反应则认为由嗜酸粒细胞（Eos）和嗜碱粒细胞（Bas）参与，这两个时相的反应均依赖于T淋巴细胞。 (一)变应原 变应原是引起过敏反应的原因，它属于抗原，但此种抗原能够选择性地激发辅助T淋巴细胞亚群中的Th2，并引起IgE的应答。 变应原可以是整个分子具有过敏原性，也可以是大部分或小部分分子。有些物质由于结构简单、分子量小，本身并无免疫原性，称之为半抗原。半抗原需与载体结合后才具有变应原性，如青霉素的降解产物青霉素噻唑和青霉素烯酸为半抗原，当与人体内蛋白质结合才发挥完全抗原的作用。变应原具有活性的多肽区，即抗原决定簇，又称表位。这些表位可分为B淋巴细胞表位和T淋巴细胞表位两种。B细胞表位的特性：①由变应原表面的亲水性氨基酸残基组成，使该表位易于接近B细胞的抗原结合部位和游离的抗体分子；②B细胞表位可由连续性的或不连续性的氨基酸残基所组成。后者系抗原分子折叠后由多个构型性片段组合而成，因而，不连续性表位又称构型决定簇。可被IgE识别的抗原决定簇绝大多数属此类，当蛋白质的变性破坏了构型决定簇，会使变应原失活，因而烹调可能是消除食物性变应原的重要措施；③B细胞表位通常位于抗原表面的柔性区，其部位具有可动性，这一特点有利于表位和抗体结合部位呈现最佳的结构互补状态。T细胞表位的特性：①需经过抗原递呈细胞加工处理过的抗原片段；②先与MHC分子结合再提供给T细胞受体识别；③往往藏于蛋白质分子内。 变应原诱发过敏性应答的剂量极小，例如豚草花粉变应原虽可引起某些个体严重的、危及生命的IgE抗体应答，但这种变应原每人每年所接触到的最大剂量估计不超过1μg。 (二)抗体 参与过敏性疾病的抗体主要是IgE。IgE的产生涉及外周血成熟B细胞被活化、发生增殖、分化为能分泌免疫球蛋白型别的转换，从分泌IgM转换至分泌IgE，此种过程需两种信号。第一信号是指通过吸入、食入、注射或接触进入体内的抗原，被抗原递呈细胞通过吞饮摄入，在胞质内给予处理，直至抗原获得针对MHCⅡ类抗原的亲和力后，再将其返回至细胞膜表面与MHC抗原分子组成复合物，此复合物递呈给T细胞，经T细胞受体识别并与之结合，进而传递于B细胞表面的膜免疫球蛋白(即B细胞受体)，启动B细胞识别抗原的信号传递，称之为第一信号。此信号能诱导B细胞增加表达CD40。B细胞活化还需要第二信号，即T、B细胞间相互的作用。B细胞也可以作为抗原递呈细胞将多肽变应原递呈给CD4 T细胞，为T细胞活化提供第一信号，活