多重耐药菌试题卷补充说明.docVIP

补充学习内容 1、干扰细胞壁合成的抗菌药物有哪些? 主要是各种β-内酰胺类抗生素，包括： 1).青霉素类：青霉素G、苯唑西林、氨苄西林、哌拉西林等； 2).头孢菌素类：头孢拉定、头孢丙烯、头孢曲松、头孢吡肟等； 3).头霉素类：头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺等； 4).碳青霉烯类：亚胺培南/西司他丁、美罗培南、法罗培南等； 5).氧头孢烯类：拉氧头孢、氟氧头孢等； 6).单环β-内酰胺类：氨曲南、卡芦莫南等； 7).β-内酰胺酶抑制剂：舒巴坦（可与不动杆菌属的PBPs结合，表现出独特的杀菌作用）等。 以上药物通过与繁殖期细菌细胞膜上的一个或多个PBPs（青霉素结合蛋白）结合，抑制细菌细胞壁的合成而表现出强大的杀菌作用。 另外，多肽类抗生素中的万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁等药物也是通过干扰细菌细胞壁的合成起杀菌作用的，但与β-内酰胺类抗生素不同的是，这些药物是与细胞壁前体肽聚糖结合来阻断细菌细胞壁合成的，而不是与PBPs结合。 2、通过干扰细菌蛋白质合成来发挥抗菌作用的抗生素有哪些 主要是以下几类药物 1).氨基糖苷类抗生素。此类药物可以结合细菌核糖体的30S亚基及tRNA，从而抑制细菌蛋白质的合成。此类药物可以发挥杀菌作用，为静止期杀菌剂。代表药品：链霉素、庆大霉素、妥布霉素等。 2).大环内酯类抗生素。此类药物的作用机制主要是与核糖体的50S亚基相结合，抑制肽酰基转移酶，影响核糖核蛋白体的移位过程，妨碍肽链增长，抑制细菌蛋白质的合成，属于快速抑菌剂。代表药品：红霉素、罗红霉素、阿奇霉素等。 3).四环素类抗生素。此类药物的作用机制是与细菌核糖体的30S亚基的A位置结合，阻止氨基酰－tRNA在该位上的联结，从而抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成，属于快速抑菌剂。代表药品：四环素、多西环素、米诺环素等。 4).氯霉素和甲砜霉素。这两种药物主要作用于细菌70s核糖体的50s亚基，抑制转肽酶，使肽链的增长受阻或抑制肽链的形成，从而阻止蛋白质的合成，属于快速抑菌剂。 5).林可霉素和克林霉素。作用机制与大环内酯类抗生素相似，主要是与细菌核糖体的50S亚基结合，阻止肽链的延长，从而抑制细菌细胞的蛋白质合成，属于快速抑菌剂。 6).泰利霉素。作用机制与大环内酯类抗生素相似，主要是与核糖体的50S亚基相结合，抑制肽酰基转移酶，影响核糖核蛋白体的移位过程，妨碍肽链增长，抑制细菌蛋白质的合成，也属于快速抑菌剂，但抗菌作用比大环内酯类抗生素强得多，对很多多重耐药菌也有强大的抗菌作用。 3、AmpC（产AmpC酶的革兰氏阴性杆菌） ①AmpC酶是染色体介导的，多存在于G-杆菌的肠杆菌属中，尤其是阴沟肠杆菌，产气肠杆菌，弗L劳地枸缘酸杆菌、粘质沙雷菌中。 ②对头霉素，I、II、III代头孢，青霉素、氨曲南、β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂耐药，对碳青霉烯类敏感。 ③AmpC酶与ESBL的区别：AmpC酶与ESBL都对碳青霉烯类敏感。但ESBLS对头霉素和β-内酰胺/β-内胺酶抑制剂也敏感，对4代头孢大多数不敏感，而AmpC酶对头霉素和β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂不敏感，对4代头孢敏感。 （这类酶与超广谱β-内酰胺酶(ESBL)的区别在于克拉维酸等酶抑制剂对前者并无大的影响,而对后者往往能抑制其活力。前者对头孢西丁耐药,而后者相反。1型β-内酰胺酶可分染色体介导和质粒介导，通常具有可诱导性质，一旦形成去阻遏表达则可持续高产此种β-内酰胺酶。1989年Bauernfeid等首次报道在汉城发现的一株革兰阴性菌的1 型β-内酰胺酶基因位于可转移的质粒上(质粒AmpC),这种新的耐药表型因其较快的传播速度和较强的耐药性,开始逐渐引起人们的关注，在以每年发现1～2个新酶的速度持续增加。同时在临床常规药敏检测中发现,质粒AmpC对β-内酰胺类药物的表型有时并不一定耐药。所以,对于质粒介导AmpC酶的实验室检测显得尤为重要。目前,头孢西丁三维试验能检测AmpC酶。） 3、嗜麦芽寡养（窄食） 单胞菌 广泛存在于水，土壤，动物体内，为条件致病菌，随着临床抗生素和免疫抑制的广泛和大剂量应用，其分离率在非发酵菌属中呈上升趋势，因该菌对多种抗生素耐药，因而给临床治疗带来很大困难。嗜麦芽窄食单胞菌具有复杂的耐药机制(2)，外膜通透性低，对多种抗生素不易渗透，可产生多种β-内酰胺酶，如青霉素酶，头孢菌素L2酶以及金属锌酶，因此对β-内酰胺类，氨基糖苷类，喹诺酮类抗生素耐药，同时对碳青酶烯类抗生素也耐药。由于嗜麦芽窄食单胞菌的耐药性较强，一旦发现该菌感染应及时根据药敏报告合理用药。该菌含有β-内酰胺酶，临床治疗首选磺胺类；TMP/SMZ；喹诺酮类；环丙沙星或替卡西林/克拉维酸。嗜麦芽窄食单胞菌对亚胺培南天然耐药，临床不应选用。目