2015年执业药师《药学专业知识一》第九章药物体内动力学过程(一).docVIP

第九章药物体内动力学过程 （药剂学内容） 第一节药动学参数及其临床意义 一、药物动力学研究的内容 采用动力学的基本原理和数学的处理方法，研究药物体内药量随时间变化规律的科学，并求算相应的动力学参数。 （一）隔室模型 1．单隔室模型 单室模型是把机体视为由一个单元组成，即药物进入体循环后迅速地分布于可分布到的组织，器官和体液中，并立即达到分布上的动态平衡，成为动力学的均一状态。 2．二隔室模型 双室模型把机体看成药物分布速度不同的两个单元组成的体系称为双室模型。 中央室由血液和血流丰富的组织，器官组成（心、肺、肝、肾等），药物在中央室迅速达到分布平衡。 周边室由血液供应不丰富的组织、器官组成（肌肉、皮肤等），药物在周边室分布较慢。 3.多室模型（略） （二）消除速度常数 消除是指体内药物失去的过程，包括代谢和排泄，多数药物从体内的消除符合表观一级速度过程。 消除速度与药量之间的比例常数k称为消除速度常数，单位为时间的倒数，如分-1、小时-或天J等。 k值的大小可衡量药物从体内消除速度的快慢。 消除速度常数具加和性，药物的消除速度常数等于各排泄和代谢速度常数之和。 （三）生物半衰期 1．tl/2为体内药量或血药浓度下降一半所需要的时间。 t112=0.693/k 2．一般t1／2是不变的， tl/2变化表明消除器官的功能有变化。 3．依据半衰期的长短可将药物分为： tl/2th 极短半衰期药物，1～4h短半衰期 tl/2于4～8h中等半衰期，tl，2 8～24长半衰期 t1/2 24h 极长半衰期 （四）清除率 清除率是指机体或机体的某些消除器官、组织在单位时间内清除掉相当于多少体积的流经血液中的药物，清除率的单位是体积／时间，即表示为： Cl= (-dx/dt) /C=kV 即药物的清除率是消除速度常数与分布容积的乘积。 第二节房室模型 一、单室模型静脉注射给药 （一）血药浓度法进行药物动力学分析 药物动力学方程 lgX=(-kt/2.303) +lgXo Xo、X：分别表示药物初始量与t时刻的量。 C= COe-kt lgC= (-kt/2.303)+lgCo CO、C：分别表示药物初浓度与t时刻药物浓度。 （二）尿药数据法进行动力学分析 1．尿药排泄速度法一级动力学方程为： k(dXu/dt)=(-kt/2.303) +lgkeXo 特点：集尿时间短，且缺少1～2样对结果无影响。缺点数据波动大。 2．总量减量法 特点：波动小所求参数较精确，容易作图。需5～7个tl/2的时间采样，不得丢失尿样。 （一）以血药浓度法建立药物动力学方程 恒速静脉滴注是指药物以零级速度(ko)输入体内，以一级速度(k)消除，其体内药物量与时间t的关系为： X=ko (l_e-k‘)瓜或C=ko（l_e-kt）/Vk 注：ko为零级滴注速度，以单位时间的输入量来表示。 （二）稳态血药浓度 静滴一段时间后，血药浓度达到恒定，称为稳态浓度或坪浓度。 Css=ko/Vk 在稳态血药浓度时，滴注速度等于消除速度，此时体内药量不变，即稳态体内药量。 Xss=ko/k （三）达稳态血药浓度的分数fss 1．fss:t时间体内血药浓度与达稳态血药浓度之比值 fss=l_e-kt 2．n=-2.30310g（l-fss） n为半衰期的个数。 说明不论何种药品，达到稳态相同分数，所需半衰期的个数相同，达90%～99%需3.32～6.64个半衰期时间。 （四）静滴停止后动力学参数 1．稳态后停滴 滴注达稳态后，停止滴注，使其血药浓度下降，此时血药浓度变化相当于快速静注后的变化，血药浓度的经时过程方程为： lgC= (-k/2.303)t‘+lg (ko/Vk) C．：停药后t‘时间血药浓度； t‘：停药后所经历的时间 2．稳态前停滴 稳态前停止静滴，体内血药浓度的变化与上述相似，只是停药时的血药浓度不同，此时的血药浓度变化过程为 （五）静脉滴注和静脉注射联合用药 t1/2忽大于0.5h的药物达到稳态血药需时太长，单独静滴给药意义不大，故采用静注与静滴联合给 ①先静注一个大剂量，使血药浓度立即达稳态浓度，这个大剂量称为首剂量或称负荷剂量； X=ko/k ②随后恒速静滴维持稳态浓度。 （一）以血药浓度法建立的药物动力学方程 血药浓度随时间的变化即C-t公式为： ka为吸收速度常数；F为吸收分数。 （二）药物动力学参数的求算 1．消除速度常数