胶束介绍.docVIP

希望对从事微球、纳米粒、胶束给药研究的人们有所裨益 嵌段共聚物胶束的研究进展 摘要：综述了嵌段共聚物胶束形成机理，组成、结构、类型，理化性质，制备方法和影响因素，药学方面的应用等进展。 关键词：胶束，嵌段共聚物，给药载体， 综述 嵌段共聚物是指在单一线性共聚物分子中存在两种或两种以上结构不同的链段，可根据需要合成具有特定化学结构、分子量的共聚物。两亲性共聚物在溶液中可自组装成特定的超分子有序聚集体——胶束。目前，胶束在药学领域主要作为表面活性剂、药物载体、增溶剂和纳米材料等。本文就嵌段共聚物胶束的各种性质及在药学中的应用进行简要综述。 嵌段共聚物胶束的组成、结构、类型： 嵌段共聚物胶束是由两亲性嵌段共聚物在水中溶解后自发形成核壳结构的高分子胶束，完成对药物的增溶和包裹，其载体多为人工合成，可生物降解，在水性介质中热力学稳定。 胶束主要由亲水性的壳和亲脂性的核组成，其材料多为亲水－疏水嵌段共聚物，亲水嵌段多为具有生物相容的共聚物如聚乙二醇（PEG）、聚氧乙烯（PEO），聚乙烯吡喏烷酮（PVP）等；疏水嵌段多可生物降解的共聚物如聚乳酸（PLA）、乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）、聚ε-己内酯（PCL）、聚苄基天门冬氨酸（PBLA）、聚苄基谷氨酸（PBLG）等，也有不可降解的聚苯乙烯（Pst）、聚异丙基丙烯酰胺（PIPAA）等。此外，也有三嵌段的亲水－疏水－亲水共聚物作为胶束的材料，如泊洛沙姆（PEO-PPO-PEO），PEG-PLGA-PEG等（1）。 胶束的形态，有球状、囊泡状、棒状、层状、六角束状、洋葱状、蠕虫状等。根据胶束亲水-疏水嵌段长度的不同，可将胶束分成两种，若亲水端长度大于比疏水端，形成星形胶束，亲脂嵌段大于亲水嵌段，则形成平头胶束（2）。 胶束的形成机理、影响因素及理化性质： 2.1形成机理：嵌段共聚物胶束的形成取决于疏水端的吸引力和亲水端的排斥力。依据热力学定律，核壳界面的表面自由能较小时胶束更稳定，此时胶束收缩，界面积缩小，亲水端的空间排斥力增大；界面张力和空间排斥力相互制约，使胶束不能无限的聚集或舒张而形成具有稳定粒径的胶束体系。 2.2影响胶束形成的主要因素： 2.2.1共聚物嵌段的结构和比例 当嵌段共聚物的疏水嵌段较长，比例较大时，有利于增溶量；如泊洛沙姆，随着PPO嵌段比例的增高，其可增溶内核越大，胶束聚集数增高，有利于增溶［2］。共聚物的疏水嵌段的与药物的相容性（compatibility）也有重要影响，Zhang等［30］报道，将羟基喜树碱衍生化形成10，20-二异丁基二羧酸喜树碱后，在聚己内酯丙交酯－聚乙二醇－聚己内酯丙交酯（PCLLA-PEG-PCLLA）中的载药量从1％增加到7％；另据笔者观察，疏水嵌段的结晶性好，其内核容纳药物的空间较小，增溶性能较差。如PEG-PCL对羟基喜树碱的增溶性就不如PEG-PCLLA（聚乙二醇－聚己内酯丙交酯）。 2.2.2溶剂 溶剂极性不同，对各嵌段的作用不同，其规律为亲水嵌段与溶剂的极性越近，而疏水嵌段与溶剂的极性相差越远，胶束的聚集数越大，越有利于增溶［3］。Paschalis Alexandridis〔4〕研究表明，甲酰胺-水、乙醇-水作为混合溶剂，可使Pluronic P105以均相溶解，不利于胶束的生成；而甘油-水共溶剂的影响则恰恰相反。 2.2.3添加剂 依据亲水嵌段是否可离子化及离子化的程度，添加剂引入的离子会改变亲水链段的斥力，使胶束的形态发生变化［5］。据笔者观察，加入过多的盐类可降低亲水嵌段的水化程度，出现盐析效益，使胶束析出；加入一些亲脂性的醇类、酯类则可以增加胶束内核的体积，使增溶量增加。 2.2.4温度 通常在极性溶剂如水中，升温促使胶束形成，如PEO-PPO-PEO的水分散体系；而在非极性溶剂中形成的反向胶束，升温不利胶束形成（6）。温敏胶束如PEO-PPO-PEO［2］胶束、PNIPPA-PAA［7］胶束和PEO-PLA-PEO胶束等；在温度升高时内核疏水性增强，CMC降低，利于胶束形成；进一步升高温度则可使胶束发生交联而形成凝胶，此温度称为最低临界溶解温度（LCST），在体外，此类温敏型胶束给药时为液态，而注射入体内后可形成凝胶，从而缓释药物［8］。 2.3胶束的理化性质： 2.3.1 粒径 胶束的粒径多在10-100nm，可滤过除菌，在体内不易被肝脾网状内皮系统（RES）吞噬。胶束粒径主要取决于共聚物的分子量，制备方法等。随着共聚物分子量的增大，胶束粒径增大；制备过程中所用有机溶剂的种类、超声的功率和时间、温度等都会影响粒径。胶束的粒径和分散度可以用动力光散射法（Dynamic Light Scan，DLS）测量，形态及粒径分布可经原子显微镜、透射电镜、扫描电镜测定，分散度也可通过超离心黏度测定来完成（