任小二快报：Peptidomimetics,锁定癌细胞的凋亡(医学课件).pptVIP

toinduceapoptosisofglioblastomacells.大多数的癌细胞由于凋亡机制不健全，所以导致恶性生长或者产生对抗肿瘤药物的抗性。由于 蛋白间的互相作用在对细胞凋亡过程中起了决定性的调控作用，因此，利用具有生物活性的多肽来模拟蛋白互作，从而调控凋亡途径杀灭癌细胞的治疗策略，看起来是极具吸引力的。 然而，天然的多肽往往有生物利用率低、细胞膜穿透性弱和代谢稳定性差等局限，因此，一门新的学科应运而生――peptidomimetics，是指利用人工合成的物质 模拟天然多肽的结构，或者利用构象性模板（conformationaltemplate）诱导相邻的多肽序列形成特异的结构。人工合成的或者改造过的多肽，力图保留天然 的多肽的生物活性但克服其缺陷，以达到治疗所需要的要求。在最新一期的《Science》（3Sep,2004）上，美国的两个研究组分别从细胞凋亡的固有途径和外来 途径入手，利用这个peptidomimetics的策略启动细胞凋亡来治疗癌症。在线粒体介导的凋亡途径（也就是固有途径）中，Bcl-2家族的各种蛋白起到了重要 的调控作用。而这些蛋白都共有的结构域是BH3(BCL-2homology3)，正是通过这个共同结构域，促进凋亡和抑制的蛋白互相作用，控制线粒体膜的整合性，一旦促 进凋亡的蛋白形成优势，导致线粒体透性增加，释放细胞色素C等因子，启动整个细