第章大环内酯类及其它类抗生素(医学课件).pptVIP

第36章 大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类 第一节 大环内酯类抗生素（macrolides） 酮基大环内酯类（ketolides）：泰利霉素 红霉素(erythromycin) 麦迪霉素(midecamycin) 吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素(josamycin) 乙酰螺旋霉素 (acetylspiramycin) 一代 阿奇霉素 (azithromycin) 罗红霉素roxithromycin) 克拉霉素(clarithromycin) 二代 三代 G+菌: 金葡菌、链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌、 炭疽杆菌等有强大作用； G-菌: 脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、 军团菌较强， 支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、非典型分枝杆菌 均有较强的作用。 低浓度抑菌，高浓度杀菌。 一、共同特点 1. 抗菌谱： 2. 抗菌机制： 与核糖体50 S亚基结合，抑制蛋白质合成。 3. 耐药性： 4. 临床应用： 5. 不良反应： 细菌对同类药有部分交叉耐药 与?-内酰胺类无交叉耐药 核糖体保护—合成甲基化酶 产生灭活酶—plasmid 介导 主动外排蛋白 链球菌感染；军团菌病；衣、支原体感染（呼吸道、泌尿、生殖道）；棒状杆菌属感染，其它 胃肠道反应、肝损害、耳毒性、过敏、二重感染 6. 药动学 吸收：红霉素不耐酸，味苦，口服用糖衣片。常加服碳酸氢钠以减少破坏，增加吸收。 无味红霉素耐酸、无味、适于儿童服用。 琥乙红霉素以酯的形式吸收，性质稳定，不受胃酸影响，吸收后在体液中释出红霉素碱发挥作用。 分布较广，肝代谢，主要经胆汁排泄，形成肝肠循环。 二、各药特点 1. 红霉素(erythromycin) 代表药 不耐酸，口服须用肠溶片或酯化物； 广泛分布于组织、体液中； 难通过血脑屏障； 主要经肝代谢，胆汁排泄 药 动 学 1）替代青霉素 2）首选用于军团菌病，百日咳，弯曲菌所致肠炎，支原体、衣原体所致感染，白喉带菌者 临床 应用 不 良 反 应 胃肠刺激性 肝损害 假膜性肠炎 耳毒性 过敏反应 克拉霉素 抗菌活性明显增强，对G+菌、军团菌、肺炎支原体在本类中很强。 阿奇霉素 PO吸收快，分布广，细胞内浓度高，T1/2长，对肺炎支原体 最强，对G+球菌弱于红霉素，对G-菌：流感菌、淋球菌、弯曲菌作用强， 泰利霉素 酮基大环内酯类。抗菌谱同红霉素，抗菌作用强于阿奇霉素 2. 二、三代大环内酯类特点耐酸、生物利用度高、组织浓度高、t1/2延长 第二节 林可霉素类抗生素 林可霉素(lincomycin)和 克林霉素(clindamycin)作用更强，可口服，毒性小 抗菌谱：抑菌剂，属窄谱抗生素 ●各种厌氧菌敏感，杀菌作用 ●对需氧G+菌、 G-球菌有效 ●对需氧G-杆菌易耐药 ●对肠球菌、难辨梭状杆菌、肺炎支原体无效 作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成。 不宜与红霉素合用。 临床用途 ▼需氧G+球菌引起的骨、关节感染，呼吸道感染 金葡菌性骨髓炎首选药 ▼厌氧菌感染：口腔炎，妇科盆腔炎、细菌性阴道炎 ▼静注本类+口服乙胺嘧啶治疗鼠弓形虫引起的脑炎，与伯氨喹静注治疗轻、中度卡氏肺囊虫性肺炎 ▼局部应用或口服治疗普通粉刺、细菌性阴道炎 不良反应： 胃肠反应、伪膜性肠炎、 变态反应、 肝毒性 【药动学】 林可霉素吸收差，易受食物影响。 克林霉素吸收好，不受食物影响。分布广，骨组织浓度高，可通过胎盘，不易透过血脑屏障。 第三节 万古霉素类 万古霉素(cancomycin) 去甲万古霉素(demethylcancomycin) 替考拉宁(teicoplanin，壁霉素) G+菌、厌氧菌（对脆弱拟杆菌最强） 阻碍细胞壁合成，繁殖期杀菌 青霉素过敏患者，对β内酰胺类耐药的金葡菌感染（静脉注射，替考拉宁可肌注） 常用药 抗菌谱： 作用机制： 临床应用： 口服治疗难辨梭状杆菌所致伪膜性肠炎 毒性较大，变态反应、严重听力损害、肾损害 不良反应： N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶 粘肽合成酶 N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 脂载体 二糖复合物 ——抑制细菌细胞壁的合成 —— 胞浆内 胞浆膜 细胞膜外 磷霉素→ 环丝氨酸↗