分化抗原黏附分子研究生班(医学课件).pptVIP

医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 2. IGSF： CD2, CD4, CD8, CD28, CD58 CD2 IgSF ------------------------整合素 细胞间黏附分子 ICAM-1 --------- LFA-1，Mac-1，p150,p95 ICAM-2 --------- LFA-1，Mac-1 ICAM-3 --------- LFA-1 血管细胞黏附分子 VCAM-1 -------- ?4?7 黏膜地址素细胞黏附分子 MadCAM-1 -------- ?4?7， ?4?1 IgSF ------------------------整合素 同型黏附IgSF分子: 血小板内皮细胞黏附分子 PECAM-1 ---------同型黏附， ?V?3 神经细胞黏附分子 NCAM-1（CD56） ---------同型黏附 L1CAM---------同型黏附，?V?3 整合素通过其双向信号传导通路,介导细胞与细胞外基质及细胞与细胞间的黏附. 胞内域与细胞内信号分子结合,启动胞内一胞外信号传导激活整合素,提高与相应配体亲合力. “inside out” 而胞外域与相应配体结合后,通过胞外-胞内信号传导,调节细胞生存、增殖、黏附、分化功能. “outside in” 近年研究显示,整合素结构功能及信号传导通路异常与多种疾病有关。 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 3. 选择素家族 Selectin： L：白细胞 P：血小板 E：内皮细胞 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 4. 钙粘蛋白 cadherin 5. 其他粘附分子 CD44 CD44 极为广泛的细胞表面跨膜糖蛋白，主要参与异质性粘附，即肿瘤细胞与宿主细胞和宿主基质的粘附，异质性粘附在肿瘤细胞侵袭转移中起促进作用。 人类CD44基因位于11号染色体短臂，全长约50kb，共由20个高度保守的外显子组成。CD44基因的20个外显子按照转录方式不同可分为组成型外显子（C）和变异型拼接外显子（V）两大类。 组成型外显子共有10个,仅含由组成外显子的CD44转录子称为标准CD44（CD44S），其编码产物由361个氨基酸组成，该蛋白质有4个功能区。经过翻译后糖基化等加工，CD44S蛋白质分子量可达80-90KD，这种蛋白质可与组织间隙中微静脉末端的高柱状内皮细胞表面的透明质酸结合，在淋巴细胞回归到粘膜和引流淋巴结中具有重要作用。 变异性拼接外显子也有10个，位于第5、6组成型外显子之间，含有变异性拼接外显子的CD44转录子称为CD44V,参加拼接的外显子可多可少，从而使转录片段长短不一。 CD44蛋白的主要功能 介导淋巴细胞与毛细血管后小静脉中的高柱状内皮细胞结合，使淋巴细胞穿过血管壁回到淋巴组织； 参与淋巴细胞的激活过程； 与细胞外基质中的透明质酸、层粘连蛋白等基质分子结合； 能与细胞骨架蛋白结合，参与细胞伪足形成，并与细胞的迁移运动有关。 CD44与肿瘤侵润转移关系的研究已有大量报道。已在人类各种恶性肿瘤的研究中发现CD44S普遍存在，CD44V在恶性肿瘤组织中阳性表达率高低不一,但阳性表达者较易发生脉管浸润和远处转移，阳性表达者无瘤生存期短，生存率低，预后差。 CD44v6基因的表达可作为临床预测淋巴结转移和估计预后的重要指标。 三、黏附分子表达的调节 黏附分子构象改变影响细胞的黏附作用 细胞因子，炎症介质---影响亲和力 2. 数量改变影响细胞的黏附作用 细胞表面:从胞内到胞外 IL-1、IL-4、TNF-?、IFN-?、白三烯、组胺等调节 细胞生长发育不同阶段不同 四、功能 1. 炎症过程中白细胞与血管内皮细胞的黏附 白细胞黏附缺陷症（LAD） LAD-1：白细胞可以在血管壁滚动，但不能与ICAM-1结合，不能穿过血管到炎症部位 LAD-2：白细胞不能有效地在血管壁滚动，不能穿过血管到炎症部位 反复难以治愈的感染 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 Homing receptor Addressin T CD44 LFA-1 MALT 淋巴结 2. 淋巴细胞归巢（homing） 指淋巴细胞的定向迁移，包括淋巴细胞再循环和白细胞向炎症部位迁移 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 3. 黏附分子与免疫细胞的识别作用 共受体 CD4-MHC II CD8-MHC I 协同信号 CD28-B7 4. 黏附分子与细胞发育、分化、附着与移动 5. 黏附分子与肿瘤 肿瘤浸润转移：E-cadherin, CD44 肿瘤细胞表达LFA-1，ICAM-1下降，逃避杀伤 6. 黏附分子与血栓 五、可溶性