CaMKII對于心脏钠离子电流的影响.docVIP

在豚鼠心肌细胞中通过Ca/CaM和Ca/CaMKII途径的Na通道调节 目标：钙调蛋白通过与C末端IQ样模体结合调节Na通道的门闸。钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶2（CaMKII）调节钙离子的代谢。而且，慢性的CaMKII的高表达和左心室肥大、左心室功能障碍和致命性的心律失常联系密切。然而，Ca/CaM和CaMKII在对于Na通道的急性作用尚未被阐明。 方法和目的：提纯Nav1.5——谷胱甘肽——S——转移酶融合多肽在试管中被CaMKII在第1和第2个链接点上明显的磷酸化。在吸管液溶液中用细胞电压钳来测量分离的豚鼠心室肌在CaM或CaMKII缺失或存在的条件下Na离子的流量。CaMKII改变了电压依赖性钠离子通道的阈值约5mv,加快了从不应期的恢复时间，减少了进入中间状态或慢性失活的时间，和增加了持久（晚期）电流，但没有改变钠电流的延迟。这些由CaMKII诱导的钠离子通道闸门的改变效应可以被特殊的CaMKII阻断剂完全消除，autocamtide-2相关抑制肽（AIP）。Ca/CaM可以单独复制CaMKII诱导的钠离子通道阈值的改变和部分通道经历慢性失活期，但是没有改变从失活期的恢复时间或者晚期电流主体部分。更进一步，CaM诱导的改变也能被AIP完全的抑制。另一个方面，cAMP依赖的蛋白激酶A抑制剂没有消除CaM/CaMKII诱导的钠离子通道功能改变的效应。 结论：Ca/CaM和C