PD-1PD-L1免疫抑制信號通路的研究.docxVIP

PD-1/PD-L1信号通路在多疾病中的研究进展 PD-1属于免疫球蛋白超家族成员其以单体形式存在于细胞表面，通常与配体结合后，ITSM区的酪氨酸发生磷酸化，蛋白酪氨酸磷酸酶分子则被招募使下游的效应分子去磷酸化转导负性信号从而发挥负性调节作用抑制Ｔ细胞的增殖和细胞因子的产生。在正常情况下PD-1/PD-L1信号通路可以诱导和维持外周组织的免疫耐受对防止组织的过度炎症反应以及自身免疫性疾病的发生具有积极作用而在不正常的情况下如血液系统疾病免疫系统疾病和心血管系统疾病时此信号通路也发挥着重要的调节作用。 程序性细胞死亡(processeddeath-1 PD-1)是一种50-55KD的I型跨膜糖蛋白属于免疫球蛋白超家族成员其显著的特点就是胞浆区分别含有N-端和C-端两个酪氨酸残基前者参与构成一个免疫受体酪氨酸抑制基序(immunorecertor tyrosine-based inhibitory motif ,ITIM)后者则参与构成一个免疫受体酪氨酸转换基序(immunorecertor tyrosine-based inhibitory switch motif ,ITSM)其中ITSM在PD-1的负性调节中起了关键作用。 PD-1以单体形式存在于细胞表面，最早表达于胸腺中的双阴性细胞，也可表达于活化的T细胞、B细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞以及活化的单核细胞。PD-1通常与其配