_內酰胺类抗生素头孢菌素C的研究进展.docVIP

2010 年  第 17 期  SCIENCE TECHNOLOGY INFORMATION  ○科教前沿○  科技信息 β-内酰胺类抗生素头孢菌素 C 的研究进展 杨亚利 1 徐智策 2 张志艳 3 张雪梅 3 （1.石家庄工大生物制品有限公司 河北 石家庄 050018；2.河北科技大学化学与制药工程学院 河北 石家庄 050018；3.河北化工医药职业技术学院 河北 石家庄 050026） 【摘 要】头孢菌素 C(Cephalosporin C)属 β-内酰胺类抗生素，在抗生素药物中所占比例逐年上升，我国头孢菌素市场正处于大力发展阶 段，销售量连年增长，所以研究头孢菌素 C 菌种选育和发酵工艺过程对头孢菌素 C 工业化生产具有重要指导意义。 本文综述了头孢菌素 C 的 国内外研究进展和市场状况。 【关键词】头孢菌素 C；进展；市场 Research Progress of Cephalosporin C(CPC),β- Lactam Antibiotic YANG Ya–li XU Zhi-Ce ZHANG Zhi-yan ZHANG Xue-mei （1.Shijiazhuang Gongda Biological Products Co., Ltd，Shijiazhuang Hebei，050018；2.Department of Chemical and Pharmaceutical Engineering,Hebei University of Science and Technology,Shijiazhuang Hebei ，050018；3.Hebei Chemical and Pharmaceutical College, Shijiazhuang Hebei，050026） 【Abstract】Cephalosporin C (CPC),β - lactam antibiotic and it’s ratio in antibiotics is rising year by year. In this paper, cephalosporium acremonium Z107-8 being the starting strain, the fermentation process has been studied by natural breeding and UV-mutagenesis , and the results as follows.The paper recounts the progress and the market of is described cephalosporin C. 【Key Words】Cephalosporin C；Progress；Market 头孢菌素类即头孢烯类（Cephems），是包括头孢烯、氧头孢烯、碳 头孢烯和 7α-甲氧基头孢烯在内的一类药物。 它们的作用机制是抑制 细菌细胞壁的合成，而人类和其他哺乳动物的细胞无细胞壁，因此对 人应是无害的。 临床应用证明它是一类抗菌谱广、抗菌活性强、疗效 高、毒性低的抗生素，故深得医生和患者的欢迎。 到 1998 年止共有包 括第一代至第四代的 56 个品种上市， 为人类战胜各种细菌感染作出 极大的贡献。 头孢菌素 C（简称 CPC）属 β-内酰胺类抗生素，是化学结 构不同于青霉素的第二类内酰胺抗生素。 头孢菌素 C 的结构式 图 1 头孢菌素 C 的结构式 Molecular formula of CepHalosporin C 头孢菌素 C 理化性质 头孢菌素 C 为两性化合物，分子中有两个羧基和一个氨基，其 PK 值为等于 2.6（侧链羧基）3.1(核羧基)，9.8（侧链 NH基）。 在甲基吡啶- 醋酸盐缓冲液（pH7）和吡啶-醋酸盐（pH4.5）缓冲液中，电泳趋向于正 极，表明头孢菌素 C 在中性和偏酸性下呈现酸性，能与碱金属结合成 盐类。 头孢菌素 C 钠盐含有两个结晶水， 为白色或淡黄色结晶性粉末， 易溶于水，不溶于有机溶剂。 对稀酸以及重金属离子均稳定，当 pH 大 于 11 时迅速失活。 同时失去在 260nm 下的吸收峰，紫外光照射也可 失活。 对葡萄球菌产生的青霉素酶稳定，但易被某些革兰氏阴性菌产 生的头孢菌素酶水解。 头孢菌素 C 对茚三酮、双缩脲反应呈阳性，对亚硝基铁氰化钠反 应呈阴性，紫外最大吸收为 260nm。 头孢菌素 C 中最富有反应性的基团是 3-乙酰氧基。 温和条件下 用酸水解头孢菌素 C 可得到少量除去侧链的母核―7-氨基头孢烷酸 简称 7-ACA。 经酸水解或乙酰酯酶处理头孢菌素 C，则生成去乙酰头 孢菌素，简称 DCPC。 ,其为头孢菌素 C 发酵液中的主要