新型苯乙酮衍生物的合成及其生物活性研究博士论文.doc

分类号：TQ041 学校代码：10712 U D C： 547 研究生学号：B06159 密 级：公 开 2012届攻读博士学位研究生学位（毕业）论文 新型苯乙酮衍生物的合成及 其生物活性研究 学科专业 植 物 学 研究方向 天然活性物质及构效关系 研 究 生 马 亚 团 指导教师 高 锦 明 教授 完成时间 2012年5月 中国 陕西 杨凌  Classification code: TQ041 University code: 10712 UDC: 547 Postgraduate number: B06159 Confidentiality level: Public Dissertation for Doctor Degree Northwest A＆F University in 2012 Syntheses and biological activities of Novel Acetophenone Derivatives Major: Botany Research field: Structure and Bioactivities of Natural Products Name of Postgraduate: Ma yatuan Adviser: Gao Jinming Date of submitted: 2012.5 Yangling Shaanxi China 新型苯乙酮衍生物的合成及其生物活性研究 摘 要 为了创制高效的抑菌剂和抗肿瘤药物，寻找治疗植物病原真菌和癌症的新靶点，指导开发抑制植物病原真菌和抗肿瘤新靶标药物。本论文结合课题组前期的工作基础，根据亚结构拼接等方法，以不同取代的苯乙酮为起始原料，设计合成了三种结构类型六个系列的醚类和酯类苯乙酮衍生物，并进行了衍生物对七种植物病原真菌抑菌活性和三种人肿瘤细胞株细胞毒活性的体外评价，探讨了构效关系。本文为苯乙酮衍生物深入开发利用提供了重要的实验依据。主要结果如下: 1. 设计合成了三类共116个苯乙酮衍生物，其中70个化合物未见文献报道，采用1H-NMR、13C-NMR、HR-MS、IR等波谱手段，对所合成的化合物进行了结构表征，同时利用X-单晶衍射法测定了其中四个化合物的晶体结构。 2. 对部分中间体和目标化合物的合成方法进行了优化。利用微波辅助方法，在3′,4′-二羟基-2-氯苯乙酮结构中快速引入了醚活性单元，构建了苯乙酮醚类化合物库。 3.采用抑制菌丝生长速率法，以苹果炭疽病菌(Colletotrichum gloeosporiodes)、番茄灰霉病菌 (Botrytis cinerea)、番茄早疫病菌 (Alternaria solani)、棉花枯萎病菌 (Fusarium oxysporum f.sp. vasinfectum)、西瓜枯萎病菌 (Fusarium oxysporum f.sp. niveum)、马铃薯干腐病菌 (Fusarium solani) 和小麦赤霉病菌 (Fusarium graminearum) 七种植物病原真菌为供试菌，对所合成的衍生物进行了抑制植物病原真菌活性筛选，活性测定结果表明，部分化合物具有较好的抑制真菌活性。其中 Ⅲc [1-(4-(allyloxy)-3-hydroxyphenyl)-2-chloroethanone] 是活性最好的广谱化合物，对七种病原真菌的IC50值在10~19 μg/mL之间，活性明显强于对照药物恶霉灵 (IC50 = 23~95 μg/mL)；含咪唑杂环的新型溴代苯乙酮肟醚衍生物对某些病原真菌的抑菌活性远强于阳性对照药剂，其中Ⅵg、Ⅵi和 Ⅵp对马铃薯干腐病菌的IC50值均小于1 μg/mL，分别为0.71±0.23 μg/mL, 0.05±0.01 μg/mL和0.06±0.02 μg/mL。 4. 采用磺酰罗丹明B (SRB) 法测定了目标化合物及中间体对人早幼粒性白血病细胞株HL-60、人宫颈癌细胞株HeLa和人肝癌细胞株HepG2三种肿瘤细胞株体外细胞毒活性。结果表明，3′,4′-二羟基-2-氯苯乙酮醚类和酯类衍生物表现出较好的细胞毒活性。共有6个化合物（Ⅳq、Ⅴaa、Ⅴab、Ⅴac、Ⅴah及Ⅴ