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复习 几个基本概念：白细胞抗原、白细胞上的抗原；HLA抗原、HLA复合体 HLA的基因结构 HLA-Ⅰ类抗原、HLA-Ⅱ类抗原的分子结构 一、HLA-Ⅰ类分子的分布 1. 存在于有核细胞(含血小板和网织红细胞) 表面。 淋巴细胞 肾、肝脏、心脏 神经组织、成熟的滋养细胞 2. 存在形式 （1）膜结合：有核细胞表面 （2）可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。 二、HLA-Ⅱ类分子的分布 1. APC B细胞、单核/巨噬细胞和树突状细胞； 2. 其他 激活的T细胞，精子和血管内皮细胞。 器官移植中，起主要作用的是哪种抗原？ 虽然HLAⅠ类和Ⅱ类分子均是主要移植抗原，但这两类抗原在移植中所起的作用是不相同的。 体外实验表明，供受体Ⅱ类分子不同时，供体Ⅱ类抗原能直接刺激受体CD4+T细胞增殖和淋巴因子分泌，即MLR。这一反应是免疫应答的中心，因为B细胞抗体的生成及CD8+T细胞发育和分化，都有赖于CD4+T细胞的活化以及淋巴因子的分泌。 而Ⅰ类分子不同以及次要组织相容性抗原不同，就会诱发CD8+T细胞增殖和分化成熟，导致移植物的破坏。 HLAⅡ类抗原错配启动了免疫应答，而Ⅰ类抗原错配导致免疫效应阶段被攻击的靶子。 因此，临床上器官和骨髓移植时，要首先选择与受体HLAⅡ类匹配的供体，其次选择Ⅰ类抗原相配的供体，Ⅱ类抗原的匹配比Ⅰ类抗原的匹配更为重要。 HLA的命名 HLA命名组织 世界卫生组织命名委员会下属的HLA系统命名委员会负责HLA系统的国际命名及管理 大写的HLA(说明是HLA的检测)，HLA后面一个横杠，横杠后的大写字母A代表A位点，B代表B位点，以此类推 位点后面如果加*号，提示为分子生物学检测结果， 后至少为4位数字，如HLA-A* 0101 如果不加*号，提示为血清学检测结果，位点后只需要两位数字，如HLA-B13。 常规的分子生物学检查结果用4位数字表示，如HLA-A *0201，前两个数字代表基因家族，后两个数字代表该家族不同的成员，如HLA—A*0201和HLA—A* 0202。 从2010年4月1日开始，WHO的HLA命名规则发生改变，即HLA抗原家族和成员之间用冒号分隔，如HLA—A 02：04。 HLA抗原命名原则 代表染色体上一段区域或一个系统的符号在1975年以前为HL-A，1975年第六届讨论会后改为HLA； 基因座位的符号以A、B、C、D等英文大写字母表示； 每一座位上的特异性符号以1、2、3等数字编号，由于历史原因，HLA-A、B座位上的特异性编号不重叠。 如A座位有1，2，3，9，10，11 B座位有5，7，8，12，13 其他座位上的特异性编号从1开始 HLA抗原命名原则 专题讨论会承认的特异性能，给予临时命名，在特异性编号之前加字母w，在得到WHO命名委员会认可后取去w HLA-C座位的Cw1-Cw10等的特异性已经得到公认，但是为了避免与补体系统混淆，仍保留字母w，即以Cw为所有C座位特异性命名。 HLA基因以4位数字表示，前2位表示最相近的HLA特异性,后2位表示亚型的等位基因,如A*0101和A*0102两个基因的产物都是血清学检出的A1抗原,但DNA序列不同 第5位数字代表“沉默替代”,即该基因中发生个别核苷酸碱基取代,但并不影响所编码的氨基酸序列 第6,7位位数字代表相编码区外(启动子、内含子或侧翼区)序列的多态性 末尾加N表示无效等位基因,或不表达基因 不能区分等位基因,允许取最前面的2位或4位数字表示 HLA交叉反应组概念 目前，临床HLA配型常规检测的HLA抗原有100种左右。在这100种抗原中，供者与受者HLA抗原相同的机率很低。然而，许多HLA抗原在分子结构上具有相同部分，称为公共抗原决定簇。即某些抗原因为分子结构接近，而发生与某一抗体的交叉反应。这些抗原被称为交叉反应组(Cross Reactive Group，CREG)。 HLA抗原与抗体并非一把钥匙一把锁，常为一个抗体与多个抗原反应；同一组抗原在分子结构上存在共性。 目前发现的抗原决定簇有HLA I类110个(A位点34个、B位点44个、C位点4个、A—B位点20个、B—C位点5个和A．B．C位点3个)； HLAⅡ类83个(DR位点60个、DQ位点l8个、DP位点5个) 根据CREG的不同，可将目前常规检测的100种HLA抗原分为10个CREG。 大量临床数据表明，在同一CREG中，即便供者和受者的抗原不同，其发生移植后免疫排斥的机率明显