分子印跡在手性药物分离当中的应用.docVIP

分子印迹在手性药物分离当中的应用 摘要：分子印迹聚合物材料是近几年来发展起来的一种新型吸附与分离材料 ,具有预定选择性、专一识别性、高度稳定性等优点。本文对分子印迹技术的发展、内容和在手性药物分离当中的应用进行了讨论和评述 ,并对该领域今后的发展趋势进行了展望。 关键字：分子印迹技术 分子印迹聚合物 手性药物 手性分离 药物分析 前言 目前，分子印迹技术（MIT）已应用于手性拆分，仿生传感器，固相萃取，抗体模拟以及控释药物等领域，尤其是在药物领域的应用越来越受到瞩目。 正文 分子印迹技术 分子印迹技术（MIT）又称分子烙印技术，是将高分子科学，材料科学，生物化学，化学工程等学科有机结合在一起，为获得在空间结构和结合位点上与模板分子完全匹配的聚合物（即分子印迹聚合物，MIP）的一种新型实验制备技术。 分子印迹技术是二十世纪八十年代迅速发展起来的一种化学分析技术，属于泛分子化学研究范畴，通常被人们描述为创造与识别“分子钥匙”的人工“锁”技术。 分子印迹技术也叫分子模板技术，最初出现源于20世纪40年代的免疫学。1972年，wulf研究小组首次成功制备出分子印迹聚合物（MIPs)使这方面的研究产生了突破性进展，但其应用仅限于催化领域，而在分子识别领域的应用没有展开 ，发展缓慢。80年代后非共价型模板聚合物的出现，尤其是1993年Mosbach等人有关茶碱分子印迹聚合物的研究报道，分子印迹聚合物以其通用性和惊人的立体专一识别性，越来越受到人们的青睐 。近年来，该技术已广泛应用于色谱分离、抗体或受体模拟、生物传感器以及生物酶模拟和催化合成等诸多领域，并由此使其成为化学和生物学交叉的新兴领域之一，得到世界注目并迅速发展。 其特点有：①预定性：即它可以根据不同的目的制备不同的MIPs，以满足不同的需要。 ②识别性：即MIPs是按照膜板分子定做的，可专一地识别印迹分子 ③实用性：即它可以与天然的生物分子识别系统如酶与底物、抗原与抗体等相比拟。但由于它是由化学合成方法所制备的，因此又具有天然分子识别系统所不具备的抗恶劣环境的能力，从而表现出高度的稳定性和长的使用寿命。 根据印迹分子和功能单体形，成复合物时的作用力的性质，分子印迹技术可以分为共法(预组织法)和非共价法(自组装法)两种不同类型。 分子印迹聚合物的制备 分子印迹聚合物材料是近几年来发展起来的一种新型吸附与分离材料 ,具有预定选择性、专一识别性、高度稳定性等优点。 从本质上讲，分子印迹聚合物(MIP)对印迹分子的识别来源于分子印迹聚合物同印迹分子在化学基团及空间结构上的相互匹配。但由于缺乏有效的表征手段，目前对分子识别的机理还缺乏定量和系统的研究，通常是使用MIP作为HPLC的固定相，通过比较模板分子和类似物在印迹聚合物和非印迹聚台物上保留的差异来评价MIP的识别能力，并通过研究发现流动相的组成对保留的影响来探讨其识别机理。 2， 手性药物 手性药物（chiral drug）是指药物分子结构中引入手性中心后，得到的一对互为实物与镜像的对映异构体。这些对映异构体的理化性质基本相似，仅仅是旋光性有所差别，分别被命名为R-型（右旋）或S-型（左旋）、外消旋。 目前所用的药物多为低于50个原子组成的有机小分子，很大一部分也具有手性，含手性因素的的化学药物的对映体在人体内的药理活性、代谢过程及毒性存在显著的差异。当前手性药物的研究已成为国际新药研究的主要方向之一。 　　手性药物在药物中占有很大的比例，在天然和合成的药物中有许多手性化合物，其对映体的药理活性和毒性往往有很大差异，有时甚至性质相反。因此手性药物的分离测定，对研究手性药物的体内药动力学过程，确定药动力学参数、药理和毒理作用机制以及手性药物质量控制等都具有重要意义。分子印迹作为一种分离手性药物的有效的新技术，发展十分迅速。 3， 分子印迹在手性药物分离中的应用有以下几点： 1）MIP在药物手性分离与分析中的应用 MIP最广泛的研究领域之一是利用它的特异识别性去分离混合物。近年来，一些国家食品和药物管理局要求今后凡是研制具有不对称中心的药物都必须先进行手性分离，分别测定各个异构体药物动力学和毒理学的各项指标，这就要求提高分离技术。大量研究表明，分子印迹能满足这一技术要求，能将手性混合物拆分，并易于实现商业化、规模化。 2）用于手性药物拆分 在天然和台成的药物中有许多手性化台物，其对映体的药理活性和毒性往往有很大差异，有时甚至性质相反。最著名的例子是肽胺哌啶酮(thalido。mide)悲剧。肽胺哌啶酮的两个对映体中只有(R)一对映体具有镇静作用，而(S)-对映体是一种强力致畸剂，会导致胎儿畸形；乙胺丁醇(ethambut01)的一种构型用于治疗结核病，而另一种构型却是致盲的，对于这种况