新一代口服避孕药临床应用进修讲课概要.ppt

OC的评价 20世纪最重要的发明之一 控制生育方法的突破（有效的、可逆的） 保护女性生殖健康的一大贡献 应用最广泛研究最深入的药物 雌激素的分类 自然雌激素：雌二醇，雌三醇，雌酮 制剂：苯甲酸雌二醇 1 双丙酸雌二醇 1/2 17B－雌二醇 戊酸雌二醇 雌酮 雌三醇 雌激素的分类 合成雌激素 半合成雌激素：炔雌醇 20 炔雌醇环戊醚 全合成雌激素：己烯雌酚 1 己烷雌酚 1/5 各种雌激素的生物活性比较 炔雌醇 5μg 雌酮 24～28mg 17β雌二醇（口服） 2mg 17β雌二醇（经皮） 75μg 结合雌激素 o.6mg 孕激素的药理（转变内膜为分泌期所需剂量mg/周期） 炔诺酮 （妇康片） 100-150 Po 醋酸炔诺酮 50-60 Po 18左炔诺孕酮 6 Po 醋甲孕酮（安宫黄体酮) 40-70 Po 醋甲地孕酮(妇宁片) 35-50 Po 孕酮 200 ? (60) im 避孕药40年的发展趋势 雌激素剂量的减少： 57年 临床试验 COC中炔雌醇甲醚150 ?g 60～70年代炔雌醇50～100 ?g 68年英国炔雌醇50 ?g 73年COC含炔雌醇30?g 88年COC含炔雌醇20?g 雌激素剂量的减少___ 过去30多年来口服避孕药中雌激素含量的趋势 避孕药40年的发展趋势 发展多相型 COC 78～80年代 双相片或三相片 孕激素剂量的减少，开发应用新型P 炔诺酮10mg降至1.0～0.5mg 左炔诺酮 地索高诺酮、孕二烯酮、炔诺酮胯 COC使用与人流之间的关系 口服避孕药的安全性 口服避孕药与乳腺 口服避孕药与乳腺 乳房胀痛： 开始服用时常有，多在2～3周时消失 不增加乳腺囊肿和纤维腺瘤的发生 OC模拟妊娠期的内分泌变化，长期服用可能使机体产生自身保护 可以出现在乳汁中，哺乳期不用 乳腺癌 ?高风险因素（RR4） 女性、年老、北美北欧地区、BRCA1和BRCA2基因变异者、一级亲属中发现乳腺癌2名、单侧乳腺癌患者、绝经后乳腺密度达75％ 乳腺癌 ?中风险因素（RR=2.1－4.0） 一级亲属中发现乳腺癌1名、乳腺活组织检查是不典型增生者、胸部高剂量放射史，绝经后骨密度高 乳腺癌 ?一般风险因素（RR＝1.1－2.1） 初产年龄30岁、初潮年龄12岁、绝经年龄55岁、未产妇、未哺乳、肥胖、口服避孕药、HRT 口服避孕药的安全性-乳腺癌 口服避孕药与肝脏 雌激素对肝脏的DNA与RNA的合成，肝细胞酶活力和肝脏形成的血清酶有影响 长期服用有时发生肝肿大 胆石症发病率增加 原有胆汁排泄不良者，可能发生黄胆 可能刺激肝肿瘤生长的潜力 口服避孕药与血液循环系统 血栓、栓塞：与雌激素剂量有重要关系 卒中：与大剂量雌激素和吸烟有关 心肌梗塞：TG增高、年龄大和吸烟人群 高血压：不多见、可逆性，年龄大 炔雌醇以30 μg 为最合适 口服避孕药与妇科肿瘤 宫颈癌：无增加 卵巢癌：降低发生率 子宫内膜癌：降低发生率 子宫内膜异位症：缓解症状 降低子宫内膜癌的危险 在US：1998年有36,000人诊断为子宫内膜癌 80年代以来流调证实OC可降低50%子宫内膜癌 用OC时间长：至少20年更有益 降低卵巢癌的危险 降低卵巢癌的危险 英国的研究对4600妇女25年随访，用OC者卵巢癌危险减少5％ 卵巢癌高危人群: 未产妇 有卵巢癌家族史 BRCaI 基因突变 OC prevents cancerWomen’s Health Initiative Study, n=161,809 OC prevents cardiovascular disease Women’s Health Initiative Study, n=161,809 口服避孕药对后代的影响 国外70余种避孕药、孕激素及其代谢产物的动物致畸试验：约有十种药物对一种以