四種碳青霉烯类药物的比较.docVIP

四种碳青霉烯类药物的比较 比较项目 亚胺培南：西司他丁（1：1） (泰能) 帕尼培南：倍他米隆( 1∶1) (克倍宁) 美罗培南 （美平） 厄他培南 （Invanz） 药理作用 与青霉素结合蛋白(PBPs) 结合阻碍细胞壁粘肽合成,使细菌胞壁缺损,菌体膨胀致使细菌胞浆渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。哺乳动物无细胞壁,不受此类药物的影响,具有对细菌的选择性杀菌作用,对宿主毒性小， MIC与 MBC 非常接近，为浓度依赖性和时间依赖性且具有PAE,当超过一定血药浓度时PAE则不再延长。 上市时间 美国Merck 公司1979研制， 1985年首次在德国上市 日本三共制药公司1983开发, 1993 年首先在 日本上市 日本住友制药株式会社开发， 1994 年首先在意大利上市 美国Merck 公司研制开发，1998 年首次在美国上市 结构特点 与β-内酰胺类的区别：在青霉素类化合物的母核骨架上4 位硫原子以碳代替,2 ,3 位以双键结合（二氢吡咯环较杂环稳定，耐β-内酰胺酶），6 位羟乙基侧链为反式构象（空间位阻增大，耐β-内酰胺酶） 1，C-3：是碳青霉烯类抗生素最重要的化学结构修饰部位，其氨基与抗绿脓杆菌活性相关，但其稳定性、神经毒性和肾毒性与其碱性强弱正相关。（氨基酸较氨基取代碱性降低，稳定性提高） 2，C-6位上反式羟乙基侧链，β-内酰胺环和二氢吡咯环并在一起：耐β-内酰胺酶， 3，C-4 位上有β-甲基：耐肾脱氢肽酶(DHP-1) 的结构，增加对DHP-1稳定性且抗革兰阴性菌的活性也有增强。（亚胺培南、帕尼培南无） 4，亲脂性基团与碱性基团：亲脂性基团--抑制革兰阳性菌的活性 碱性基团—抗革兰阴性菌活性。 （G-,G+菌的平衡） 结构区别 C4，C2无取代基团，对DHP-1 不稳定。 C2 位有(乙酰亚胺吡咯—3 —基) 硫健取代,增加了对肾脱氢肽酶的稳定性 。但由于其单独使用时会在肾皮质蓄积,并导致肾小管坏死 C4 位有β-甲基,增加对DHP-1的稳定性,第1 个不需配用酶抑制剂 C-4有β-甲基，—SH 侧链的2 —[ (3 羧基—苯基) 氨基] —碳基—吡咯烷,使该化合物有较高的蛋白结合率,半衰期延长， 脱氢肽酶 （质量比1∶1） 西司他丁作为肾脱氢肽酶的抑制剂,可完全阻止其在肾内代谢提高疗效并降低降解产物肾毒性, 对DHP-1稳定，倍他米隆为有机离子转运抑制剂，减少帕尼培南在肾皮质中的蓄积 C-4有β-甲基，对DHP-1稳定， C-4有β-甲基，对DHP-1稳定 中枢毒性反应率 较高（0.3-1.0%）不适用于脑膜炎的治疗,且不得与阿昔洛韦联用。 机制：抑制脑内 GABA与其受体结合，导致肌颤、肢体抽动、惊厥、癫痫等中枢毒性反应。 发生率与剂量和速度相关，用量大（4 g/d），滴速快，特别是老年人、有中枢神经系统疾患基础、肾功能不全或有癫痫史者更易发生。 较少（＜0.1%），用于中枢感染 较少（＜0.1%），用于中枢感染。FDA已批准用于儿童化脓性脑膜炎的治疗。但与疫苗合用可使疫苗失败,与丙戊酸钠合用,导致癫痫发作 较少，未推荐用于中枢感染 神经和肾毒性比较 C-3碱性最弱，神经和肾毒性最小 抗菌谱共性 抗菌谱广,对革兰阳性和革兰阴性、厌氧菌以及多重耐药的细菌均具有很强的广谱抗菌活性，对铜绿有差异，对MRSA、嗜麦芽耐药，非典型无效，碳青霉烯类最突出的抗菌与药理特点在于耐酶，对产ESBL稳定，可作为首选。 G+ ++++ （强于克倍宁） +++ + ++ G+球菌（MSSA） +++ ++++ （强于泰能） + ++ 肠杆菌 + ++ ++++ 较强 +++ 厌氧菌 (强于甲、克林、氯霉素) +++ +++ +++ +++ 肠球菌 耐药 铜绿 （AMP-c除外） ++ + ++++ 无效 嗜麦芽 耐药 非典型病原体 无效 MRSA/MRSE 对酶不稳定，不敏感 ESBLs 稳定，为产ESBLs 菌株的首选药 AMP-c（部分沙雷菌、脆弱拟杆菌） 不稳定 适应症 腹腔内感染；下呼吸道感染；泌尿生殖道感染；生殖系统感染；脓毒血症（不宜用肌肉注射剂型）；骨关节感染；皮肤软组织感染；心内膜炎 呼吸系统感，腹腔感染，泌尿、生殖系统感染，皮肤、软组织感染，骨、关节感染，败血症、感染性心内膜炎，化脓性脑膜炎等 肺炎及院内获得性肺炎，败血症、细菌性脑膜炎，尿路感染，腹腔内感染，妇科感染，皮肤及软组织感染。 腹腔内感染；社区获得性肺炎；有并发症的泌尿道感染；急性生殖系统感染；皮肤软组织感染，在新的感染治疗指南中厄他培南可以作为单药经验性治疗的选择。 用法用量 对于医院内感染的轻度病人，亚胺培南的用