孟鲁司特中间体的合成工艺讲解.doc

目 录 前 言 1 第1章 孟鲁司特的研究背景 2 1.1 孟鲁司特及其历史 2 1.2 孟鲁司特的文献合成方法举例 2 第2章 中间体的合成流程 4 2.1 目标化合物结构 4 2.2 化合物Ⅰ的工艺合成路线 5 2.3 工艺优化 7 2.4 反应式 7 2.5 溶剂的选择 7 2.6 反应温度的选择 8 2.7 反应时间的选择 8 第3章 实 验 9 3.1 合成工艺路线图 9 3.2 实验材料及仪器 9 3.3 化合物Ⅳ的制备 9 3.4 1-(3-(2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基)乙烯基醇（Ⅵ）的制备 10 3.5 2-(3-(2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基)-(3-羰基)丙基)苯甲酸甲酯（化合物Ⅰ）的制备 10 第4章 总 结 11 致 谢 12 参考文献 13 附 录 14  孟鲁司特中间体的合成工艺研究 摘 要 目的：孟鲁司特中间体——2-(3-(3-((E)-2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基)-(3S)-3-羟丙基)苯甲酸甲酯的合成工艺进行研究。方法：综合文献报道，根据实验室条件选择了最经济适用的孟鲁司特中间体合成路线，考察了溶剂，原料配比，反应时间，反应温度等多种反应的影响，筛选出最佳反应条件。结论：得到目标化合物收率为75％。 关键词：孟鲁司特中间体、 2-(3-(3-((E)-2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基)-(3S)-3-羟丙基)苯甲酸甲酯、合成。 Abstract Objective: Montelukast intermediate - 2 - (3 - (3 - ((E) -2 - (7 - chloro-2 - quinolinyl) ethenyl) phenyl) - (3S) -3 - hydroxy-propyl) benzoic acid methyl ester synthesis process were studied. Methods: Comprehensive literature, according to laboratory conditions chose the most affordable montelukast intermediate synthesis route, effects of solvent, raw material ratio, reaction time, reaction temperature and other reaction, then the best response condition. Results: The obtained 75% yield of the title compound. Keywords：Montelukast intermediate, 2 - (3 - (3 - ((E) -2 - (7 - chloro-2 - quinolinyl) ethenyl) phenyl) - (3S) -3 - hydroxy-propyl) benzoate, synthesis. 前 言 哮喘病患者的常见症状是发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，少数患者还可能以胸痛为主要表现，这些症状经常在患者接触烟雾、香水、油漆、灰尘、宠物、花粉等刺激性气体或变应原之后发作，夜间或清晨症状也容易发生或加剧。很多患者在哮喘发作时自己可闻及喘鸣音。症状通常是发作性的，多数患者可自行缓解或经治疗缓解。哮喘患者若出现严重急性发作，救治不及时时可能致命。控制不佳的哮喘患者对日常工作及日常生活都会发生影响，可导致误工、误学，导致活动、运动受限，使生命质量下降，并带来经济上的负担及对家人的生活发生负面影响。哮喘反复发作可导致慢性阻塞性肺疾病、肺气肿、肺心病、心功能衰竭、呼吸衰竭等并发症【1】。据统计，全球支气管哮喘患者高达2.75亿，在近十年中，每年有大约18万人死于哮喘，并且随着环境的污染呈上升趋势。由此可见哮喘类药物在国际上的市场很有前景。 在国际市场上,目前增长最快的哮喘药为白三烯拮抗剂,其中尤其是默克的顺尔宁(孟鲁司特)增长最快，参考文献知道体内和体外实验都表明孟鲁司特有抑制 LTD4、组胺、5-羟色胺等致炎因子的作用效果，从而抑制支气管收缩达到治疗哮喘的作用。全球领先的决策资源公司预测分析，美国，欧洲，日本的哮喘病销售额将从2004年的147.5亿美元以年增长率3%的速度到2014年的184亿美元。国内的哮喘病药物销售也超过50亿人民币。孟鲁司特的销售额从2006年的35亿美元上升到2010年41亿美元，呈现出15%的增长率。国内治疗哮喘药物市场方面，孟鲁司特的份额从2005的8%左右逐年上升到2009年保持