富萜樟芝,樟芝對肠癌的作用.docxVIP

樟芝对肠癌的作用 肠癌为结肠癌和直肠癌的总称，是指大肠粘膜上皮在环 境或遗传等多种致癌因素作用下发生的恶性病变，预后不良， 死亡率较高。肠癌是大肠粘膜上皮起源的恶性肿瘤，是最常 见的消化道恶性肿瘤之一。一旦患上肠癌，会出现如下一些 病症： ①中毒 由于肿瘤溃烂失血和毒素吸收，常可导致病人出 现贫血、低热、乏力、消瘦、浮肿等表现，其中尤以贫血、 消瘦为主。 ②肠梗阻 为不全性或完全性低位肠梗阻症状，如腹胀， 腹痛 ( 胀痛或绞痛 )，便秘或便闭。体检可见腹隆、肠型、局 部有压痛，并可闻及亢强的肠鸣音。 ③腹部包块 为瘤体或与网膜、周围组织侵润粘结的肿块， 质硬，形体不规则，有的可随肠管有一定的活动度，晚期时肿 瘤侵润较甚，肿块可固定。 ④大肠息肉 大部分结直肠癌是从小的癌前病变发展而 来，它们被称为息肉。其中绒毛样腺瘤息肉更容易发展成癌， 恶变的机会约为 25%；管状腺瘤样息肉恶变率为 1-5%。 目前，肠癌的治疗多采用综合治疗的方式，包括手术治 疗、放疗和化疗、靶向治疗等。樟芝在抑制肠癌细胞增殖方面 有良好的表现。 Chi-Tai Yeh 等（2009）对樟芝子实体中的三萜类化合物 作用于人结肠癌细胞 HT-29 的作用效果进行了研究。从樟芝 子实体中分离得到 7 种化合物，结构式如图 13。经实验证实， zhankuic acids（1、5 和 7）对 HT-29 表现出最强的细胞毒性作 用，对应的 IC50 在 22.3μM–75.0μM 之间。而 zhankuic acids（1、 5 和 7）作用于三种结肠癌细胞系（HT-29、HCT-116 和 SW- 480）和一种乳腺癌细胞（MDA-MB-231）系会表现出不同的 作用效果。而且，分离物中的羊毛甾烷化合物 8 仅对 MDA- MB-231 具有细胞毒性作用。而这几种化合物对人体正常细胞 MCF10A 和 HS68 均不具有毒性作用。化合物 1、5、7 通过将 细胞周期阻滞于 sub-G1，导致 HT-29 和 SW-480 细胞的凋亡， 凋亡情况如图 14 所示。在 HT-29 细胞中，与凋亡机制相关的 （ADP- 核糖）聚合酶裂解蛋白、Bcl-2 和血小板 -3 的的表达 均受到化合物 1、5 和 7 的抑制。当提取物中化合物 1、5 和 7 的含量为 4μM 时，作用于 HT-29 结肠癌细胞，可以表现出协 同细胞毒性作用。 图 13 从樟芝中分离出的八种化合物 图 14 化合物 1、5 和 7 促进人类结肠癌细胞 HT-29 的凋亡效果 Hsiu-ManLien 等（2011）对樟芝子实体的分离物 5- 取代 基 -4，7- 二甲氧基 -1，3- 二氧戊环衍生物 SY-1（结构式如图 15）对人结肠癌 COLO 205 细胞增殖抑制作用进行了探究。 SY-1 是从樟芝子实体中分离出来的 10 种 4，7- 二甲氧基 -1，3- 二氧戊环衍生物中的一种主要化合物，经验证对人结肠癌细 胞 COLO 205 的活性具有抑制作用。这 10 种化合物的结构与 活性表现出相关性，结构中位于烷基链 5、被命名为 apiole＂ 的 2 丙烯基取代基是最重要的活性抑制基团。在本研究中， SY-1 中的 apiole＂可减少 COLO 205 细胞的增殖，但对正常 的人体上皮细胞的增殖则无影响。通过实验证实，当 apiole＂ 浓度为 75–225μM 时，不但能够将细胞周期停滞于 G0/G1 期， 使细胞中 p53、p21 和 p27 的含量增加，而且可以降低细胞周 期蛋白 D1 的含量。当 apiole＂浓度大于 150μM 时，可以诱 160 160 樟芝的現代研究 第四章樟芝的抗癌作用 第四章 樟芝的抗癌作用 161 导细胞的凋亡，而且伴随着细胞中的裂解天冬氨酸酶 3、8、 9 的含量和 bax/bcl-2 的比例明显的增加。另外，通过 DNA 片 段测试和 sub-G1 峰流式细胞分析结果显示， apiole＂可诱导 DNA 片段中梯形结构的形成。以上研究结果显示， apiole＂ 可以抑制结肠癌 COLO 205 细胞的增殖。 图 15 SY-1(4,7-dimethoxy-5-methyl-l,3-benzodioxole) 化学结构式 Hsiu-ManLien 等（2011） 通 过 实 验 证 实， 浓 度 为 50- 150μM 樟芝子实体中分离物 4，7- 二甲氧基 -5- 甲基 -1，3- 二氧戊环（SY-1) 可通过将细胞周期停滞于 G0/G1 期，而显著 地抑制 COLO 205 细胞的增殖。而当 SY-1 浓度 150μM 时， SY-1 可以使细胞中 p53、p21/Cip1 和 p27/Kip1 的含量增加， 同时使细胞周