石蒜堿及其药理活性的研究进展综述.docVIP

石蒜碱及其药理活性的研究进展 药学1002班 2302100219 王晓晖 摘要：石蒜碱(1ycorine)是从我国广泛分布的多年生草本植物石蒜鳞茎中分离出的一种化学单体，属于异喹啉类(isoquinoline)植物生物碱，具有很大的药用价值，本文主要综述了石蒜碱的来源结构及其主要的药理学作用和机制。 关键词： 石蒜属植物 石蒜碱 药理活性 肿瘤 作用机制 1 石蒜碱 石蒜碱是石蒜属植物石蒜中所含有的主要的生物碱，也是其药理活性的主要体现者。 1.1石蒜属植物的简介 石蒜属(Lycoris)植物全世界有约20余种，主要分布在我国和日本，韩鲜半岛和缅甸等中南亚国家有少数品种分布。石蒜形态优美，花色鲜艳，是优秀的园艺植物。石蒜味辛，性平，有解毒、祛痰、利尿、催吐之功效，用于治疗咽喉肿痛、痈肿疮毒、水肿、小便不利、咳嗽痰喘、食物中毒等病症，现代医学认为它对中枢神经系统和心血管系统等有作用。石蒜属植物活性成分主要是生物碱，其中医药上最重要的生物碱有石蒜碱、加兰他敏和力可拉敏等。 1.2石蒜属植物的物种资源 石蒜和忽地笑为石蒜科石蒜属植物，单子叶，多年生草本，球根。石蒜属植物全世界有约20余种，主要分布在我国和日本，韩鲜半岛和缅甸等中南亚国家有少 数品种分布。我国的石蒜属植物种质资源最丰富，有15种，主要分布在长江以南，绝大多数野生种群(约75％)分布在华东地区，其中江苏种质资源最多，约13 种，浙江次之，约9种，其他省区2～3种(安徽4种，贵州、陕西和湖南各3种，江西、云南、四川、重庆、甘肃和广西等省区各2种)。石蒜属植物垂直分布幅度最大的是石蒜，其次是忽地笑，分布地最北端的是鹿葱，最南端的是忽地笑。 1.3石蒜属植物的药用价值 石蒜不仅是优良的园艺植物，也是传统的药用植物。石蒜鳞茎有毒性，味辛，性平，有解毒、祛痰、利尿、催吐之功效，主要应用于治疗咽喉肿痛、痈肿疮毒、水肿、小便不利、咳嗽痰喘、食物中毒等症【1】。 2 石蒜碱的结构与性质 2.1石蒜碱的结构【2】 2.2 石蒜碱的理化性质 棱住状晶体。熔点275-280℃（分解）。有右旋光性。不溶于水，难溶于乙醇和乙醚。盐酸石蒜碱是针状晶体，熔点217℃（分解）。苦味酸石蒜碱是黄色针状晶体，熔点202℃（分解）。石蒜碱熔点275～280℃(分解),比旋光度【α】峐-129°（98％乙醇）；稍溶于乙醇、乙醚，不溶于水。其盐酸盐为长针状结晶，熔点217℃（分解），【α】厍+43°。若带一分子结晶水，熔点则为206℃。 3石蒜碱的药理活性 3.1 抑制乙酰胆碱酯酶作用 乙酰胆碱是脑神经元中传递信息的一种神经递质，脑细胞有了这种神经递质，感觉和记忆力才得以形成。而乙酰胆碱酯酶是神经系统中水解乙酰胆碱的一种主要酶类，其基本功能为催化水解神经递质乙酰胆碱。现代研究表明，老年痴呆症患者脑内乙酰胆碱大量减少，因此，抑制乙酰胆碱酯酶的活性是治疗本病的一条要途径。采用生物自显影的方法测定石蒜碱对乙酰胆碱酯酶(AChE)的抑制作用，结果发现，石蒜碱对AChE具有较弱的抑制作用(IC50=450 M)，通过和具有相同活性的石蒜碱类似物进行结构比较，推测石蒜碱及其衍生物的AChE抑制活性与分子中的两个游离羟基有关。Elgorashi E E等【3】也进行了类似的研究，他们研究了23种石蒜科生物碱的AChE抑制活性，结果发现，石蒜碱的1位被乙酰氧基取代后对AChE有显著的抑制活性(IC50=0．96 M)，其抑制作用是加兰他敏的两倍以上，而1、2位都用乙酰氧基取代后，活性降低(IC50=211 M)【4】。由此可见，分子中的1位和2位的取代基团对活性的影响很大。也有学者认为石蒜碱的c环芳香化以后对AChE的抑制活性增强 。Lee S S等【5】 在石蒜碱的基础上合成了一些衍生物，通过测定这些衍生物的AChE抑制活性，并通过AutoDock 3．05 等分子对接软件研究石蒜碱及其衍生物与AChE间的作用，总结了石蒜碱及其衍生物对AChE抑制作用的构效关系：石蒜碱分子中D环的开环可以提高其AchE抑制活性，而且使溶解性变大；分子中氮原子上的取代基对活性有显著影响，氮原子上甲基或丁基取代后活性较强，比乙基、丙基等取代的活性强。以上研究提示我们，通过对石蒜碱及其衍生物构效关系的深入研究，有望发现比现有药物作用更强的乙酰胆碱酯酶抑制药物。 3.2抗肿瘤活性 体外实验表明，石蒜碱对人乳腺癌细胞、人结肠癌细胞、人离体鼻咽癌细胞等有明显的抑制作用 ，其作用机制可能是抑制DNA和蛋白质的合成石蒜碱抑制肿瘤细胞增殖的机制比较复杂，对不同的肿瘤细胞，其机制还有一些差别，通过对其构效关系的研究，推测A、B、C三个环可能是其抗癌活性的必须结构。 3.2.1对