医学免疫学-APC与抗原的加工及提呈.pptxVIP

第十一章抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈南华大学医学免疫学教研室Q：为什么需要APC存在？初始T细胞的完全活化需要两种活化信号的协同作用。“双信号”第一节 抗原提呈细胞的种类与特点抗原提呈细胞 (Antigen-presenting cell, APC) 能够加工抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形式将抗原肽提呈给T细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。APC Ag肽T cellTCRMHC分子一、APC的 分类 通过MHC II类分子提 呈外源性抗原的APC APC病毒感染的细胞 通过MHC I类分子提 呈内源性抗原的APC肿瘤细胞一、APC的 分类树突状细胞 (DC)专职性APC单核/巨噬细胞 (Mo/MΦ) 通过MHC II类分子提呈外源性抗原的APC (professional APC)B 细胞特点：表达MHC-Ⅱ类分子，共刺激 分子和AM非专职性APC (non-professional APC)非专职性APC (non-professional APC)包括：内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等；以及表达MHCⅠ类分子的靶细胞（肿瘤细胞、病毒感染细胞等）。特点：通常情况下不表达MHC-Ⅱ类分子，共 刺激分子和AM，在炎症或IFN-γ刺激 下才表达。二、专职性抗原提呈细胞（一）树突状细胞(dendritic cell, DC)美国学者Steinman于1973年发现 。* 成熟时伸出许多树突状或伪足样突起而得名。* 体内功能最强和最重要的 APC；* 能显著刺激初始T细胞增殖。—DC是机体适应性T细胞免疫应答的始动者—连接固有免疫和适应性免疫的桥梁1、 DC的类型经典DC (conventional DC)：来自髓样干细胞 “髓系DC”，主要参与免疫应答的诱导 与启动。浆细胞样DC (plasmacytoid DC)：来自淋巴样干C 通过分泌I型IFN而参与抗病毒固有免疫；参与自身免疫病的发生发展；加工提呈抗原。Fig.2. 经典DC的成熟过程2. 经典DC的成熟过程 间质DC：分布于非免疫器官组织间质 朗格汉斯细胞(LC)：皮肤，含Birbeck颗粒未成熟DC表达模式识别受体，识别和摄取外源性抗原抗原加工能力强低表达MHC II类分子、共刺激分子和AM迁移期DC隐蔽细胞：在输入淋巴管和淋巴液中迁移的DC外周血DC：迁移的DC和DC前体成熟DC：并指状DC（IDC）2. 经典DC的成熟过程 成熟DC表面有许多树突样突起低表达模式识别受体，识别和摄取外源性抗原的 能力弱加工抗原的能力弱高表达表达MHC II类分子、共刺激分子和AM， 有效提呈抗原和激活T细胞，启动适应性免疫应答表11-1 未成熟和成熟DC特点的比较未成熟DC成熟DCFcR及甘露糖R++-/+ +++MHC-II分子-/+++共刺激分子++Ag摄取加工能力-/+-/+++Ag提呈能力迁移倾向性炎症组织外周淋巴组织提呈Ag主要功能摄取/加工/处理Ag3. Dc的功能（1）识别、摄取和加工抗原，参与固有免疫 通过模式识别受体和FC受体识别病原微生 物或抗原-抗体复合物通过胞饮作用、吞噬作用和受体介导的内 吞作用等摄取抗原pDC产生I型干扰素，参与抗病毒固有免疫3. Dc的功能（2）抗原提呈与免疫激活作用① 提供双信号，活化T细胞信号１DC-Ag肽：MHC分子复合物TTCR—…CD3信号２-协同刺激分子(CM)CMR—(CD28、CD40L …)(CD80、CD86、CD40 …)3. Dc的功能② 产生CKs诱导活化T细胞增殖和分化③ 高表达ICAM-1等黏附分子，有利于 细胞间的相互作用④ DC是唯一能激活初始T细胞的专职性APC⑤ 促进B细胞的增殖与分化诱导Ig类别转换/释放某些可溶性因子。3. Dc的功能（3）免疫调节作用：分泌CKs和趋化因子调节其他免 疫细胞的功能。 IL-12IL-12 如：Th0细胞免疫Th1（4）免疫耐受的诱导与维持① 诱导中枢免疫耐受：胸腺DC在胸腺，T细胞通过识别DC表面的自身pMHC而发生凋亡 (阴性选择),从而排除自身应答性T细胞克隆。② 诱导外周免疫耐受：非成熟DC（二）单核/巨噬细胞 (Mo/MΦ)1、组成及分布单核吞噬细胞系统(Mononuclear Phagocyte System, MPS)—外周血单核细胞(Mo) MΦ—— 组织 单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布 骨 髓 血 液 组 织 单核细胞巨噬细胞 结缔组织：组织细胞 肺：肺泡巨噬细胞 肝：枯否细胞 脾与淋巴结：巨噬细胞 浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞 神经组织：小胶质细胞 骨：破骨细胞 关节：滑膜A型细胞多能干细胞髓样干细胞单核母细胞前单核细胞单核细胞2、 MΦ的表面标志 （1）膜受体：识别AgFcγR/