10_Replication.ppt

Section 5 DNA Damage （Mutation）and Repair 由自发的或环境的因素引起DNA一级结构的任何异常的改变称为DNA的损伤，也称为突变（mutation）。 常见的DNA的损伤包括碱基脱落、碱基修饰、交联，链的断裂，重组等。 一、突变的意义 （一）突变是进化、分化的分子基础： 进化过程是突变的不断发生所致。 （二）只有基因型改变的突变形成DNA的多态性： 多态性指个体之间的基因型的差别，可用于识别个体差异或疾病的预防与诊断。 （三）突变导致死亡 （四）突变是某些疾病的发病基础 （一）自发因素： 1.自发脱碱基：由于N-糖苷键的自发断裂，引起嘌呤或嘧啶碱基的脱落。每日可达近万个核苷酸残基。 2.自发脱氨基：C脱氨生成U，A自发脱氨基I。每日可达几十到几百个核苷酸残基。 3.复制错配：由于复制时碱基配对错误引起的损伤，发生频率较低。 二、引起突变的因素 由紫外线、电离辐射、X射线等引起的DNA损伤。其中，X射线和电离辐射常常引起DNA链的断裂，而紫外线常常引起嘧啶二聚体的形成，如TT，TC，CC等二聚体。这些嘧啶二聚体由于形成了共价键连接的环丁烷结构，因而会引起复制障碍。 （二）物理因素： 嘧啶二聚体的形成 UV 1.脱氨剂：如亚硝酸与亚硝酸盐，可加速C脱氨基生成U，A脱氨基生成I。 2.烷化剂：可提供甲基或其他烷