2015 ESMO 肠癌最新研究进展.pptxVIP

2015 ESMO最新研究进展：靶向药物与疾病管理目录CRC患者基因检测：血浆 vs. 组织靶向药物治疗：安全性、评价标准化疗药物不同给药方式：静脉或口服G13D基因突变型患者生存分析未来肠癌分型发展方向基于血液的RAS突变检测以指导mCRC抗EGFR治疗：循环血肿瘤DNA与基于组织的RAS检测结果一致Jones FS, et al. 2015 ECC Abstract 2012.循环游离肿瘤DNA(ctDNA) vs. 组织安全、便利侵入性最小，风险最低信息更准确肿瘤组织样本可能无法代表患者疾病当前的突变状态文献记录的FFPE组织*DNA降解/脱氨基可能降低其敏感性及准确性无选择偏倚同一样本评估原发肿瘤及转移灶，肿瘤异质性不再是问题可监控可多次评估以观察药物疗效及耐药肿瘤循环肿瘤DNA循环肿瘤细胞循环正常DNA血液* FFPE组织: 福尔马林固定后石蜡包埋的组织.Jones FS, et al. 2015 ECC Abstract 2012.基于血液的RAS检测、mCRC治疗选择及耐药检测组织无组织野生型T0T1T2抗EGFR治疗RAS突变状态监测RAS突变状态突变突变化疗(如，FOLOIRI)再尝试抗EGFR治疗血液治疗选择血液学RAS状态与组织学一致RAS耐药检测Jones FS, et al. 2015 ECC Abstract 2012.RAS一致性分析回顾性研究：当地方法准备血浆,用各种SOC技术(Sanger测序/焦磷酸测序/NGS)进行组织检测前瞻性研究：采血样本/标准血浆准备/DNA从新鲜组织获得，用BEAMing复检不一致的案例，研究结果更易处理Jones FS, et al. 2015 ECC Abstract 2012.目的：评价基于血液的RAS突变检测是否可靠，从而替代基于肿瘤组织的RAS检测用以决定mCRC患者是否需要抗EGFR治疗方法：比较血浆中RAS突变状态(BEAMing技术检测，使用扩展RAS基因组)与标准方法检测的FFPE肿瘤组织结果，判断76例患者的RAS突变结果：阳性/阴性或总体一致新诊断的IV期CRC(n=50)：一线抗EGFR治疗采血/肿瘤切除前血浆准备完毕复发转移的CRC(n=26)：后线抗EGFR治疗血浆样本并非时间匹配如可行，对RAS结果不一致的病例使用BEAMing技术复检组织血浆 vs. 组织IV期CRC患者RAS检测结果一致性比较组织RAS检测结果血浆RAS检测结果阳性阴性总计阳性39241阴性33235总计423476RAS突变率：血浆 54%肿瘤组织 55%均与CRC患者人群已知的RAS突变率一致阳性一致：(39/42)=92.9%阴性一致：(32/34)=94.1%总体一致：(71/76)=93.4%Jones FS, et al. 2015 ECC Abstract 2012.Volume 20 Number 4 April 2014 Nature MedicineIV期CRC患者血浆 vs. 组织RAS检测结果一致性Volume 20 Number 4 April 2014 Nature Medicine KRAS与BRAF在不同人种的突变比例JNCI J Natl Cancer Inst, 2015, Vol. 107, No 10 不同人种Ⅲ期大肠癌的预后JNCI J Natl Cancer Inst, 2015, Vol. 107, No 10目录CRC患者基因检测：血浆 vs. 组织靶向药物治疗：安全性、评价标准化疗药物不同给药方式：静脉或口服G13D基因突变型患者生存分析未来肠癌分型发展方向MAAT：4项贝伐珠单抗用于mCRC的观察性/IV期研究中的安全性结果目的：通过使用从4向观察性或IV期研究来评价严重贝伐珠单抗相关AESIs的发生率ARIES, BEAT, BRiTE和CONCERT汇总的患者水平数据(n=5911)每个研究中，患者接受了贝伐珠单抗+化疗的一线治疗，预先收集了生存和安全性数据除了在BEAT研究中，化疗方案规定为氟尿嘧啶单药或联合奥沙利铂或伊立替康以外，其他研究中化疗的选择基于医生的决定AESI=特别关注的不良事件Hurwitz, et al. ECC 2015 Abstract 2141MAAT：4项贝伐珠单抗用于mCRC的观察性/IV期研究中的安全性结果中位至首次出现严重贝伐珠单抗相关AESIs的时间 (月)**CONCERT研究中没有报告动脉栓塞事件静脉栓塞事件3/4级出血动脉栓塞事件胃肠道穿孔伤口愈合并发症高血压多数严重贝伐珠单抗相关AESIs发生于贝伐珠单抗给药后的4个月内，支持长期使用贝伐珠单抗具有一个良好的获益/风险比AESI=特别关注的不良事件Hurwitz, et al. ECC 2015 Abstrac