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2016 欧肝会议速递 ——乙肝部分NP/ENT/2457/05/31/16-05/30/17研究前沿讲座临床研究基础研究新的治疗模式有望治愈慢性乙肝导致恶性转化的机制Fabien Zoulim, 法国Michael Karin, 美国新的治疗理念有望实现治愈乙肝需要长期治疗以维持病毒学抑制血清血清治疗治疗HBsAgHBV DNA由基线的变化值 (log 10 c/mL)HBV DNA由基线的变化值 (log 10 c/mL)HBsAgHBVDNAHBV DNAHBV治愈的定义完全治愈-HBsAg血清学转换和cccDNA清除在所有病例中,HBV治愈与临床获益具有显著相关性 (病情进展和HCC) 基因组整合的病毒序列对结果的影响有待阐明.时间功能性治愈-可以停止抗病毒治疗,仅有极小的病毒再激活风险-HBsAg清除,伴抗-HBsAb的血清学转换-cccDNA失活且/或受到宿主机制的控制时间肝脏cccDNAcccDNA肝脏Werle et al, Gastroenterology 2004Wong et al, Clin Gastroenterol Hepatol 2013Boyd et al, EASL 2016Fabien Zoulim, oral presentation, 2016 EASL我们能否更好的利用目前获批的抗病毒药物?长期病毒学抑制后停用NUCs1. 停药后持续病毒抑制2. 肝炎复发后HBsAg清除高比例病毒学复发和ALT上升 免疫应答的特征Berg et al, EASL 2015; Buti et al, AASLD 2015; Hadziyannis et al, Gastroenterology 2012; Gill et al, AASLD 2015; Boni et al, Hepatology 2015高耐药屏障NUCs的联合用药对血清HBV DNA和HBsAg水平下降无协同效应Lok et al, Gastroenterology 2012; Zoulim et al, J Hepatol 2015NUCs与pegIFN联合用药对HBsAg清除率略有改善对特定患者 – 仍包括pegIFN治疗Marcellin et al, Gastroenterology 2015; McMahon Gastroenterology 2015Fabien Zoulim, oral presentation, 2016 EASL主要的抗病毒靶点Locarnini, S. Zoulim, F. et al. (2016) Global strategies are required to cure and eliminate HBV infectionNat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. doi:10.1038/nrgastro.2016.7Fabien Zoulim, oral presentation, 2016 EASL治愈HBV – 我们正走向何方?Fabien Zoulim, oral presentation, 2016 EASL摘要列表标题作者国家HBeAg (+)慢性乙肝患者在未出现炎症或处于轻度炎症阶段即采用核苷(酸)类似物治疗可延长总生存期、降低肝细胞癌和肝硬化风险:一项多中心、真实临床的研究Chang et al.韩国一项慢性乙肝患者的随机对照研究,在5年治疗过程中采用瞬时弹性成像术对肝脏硬度检测值的动态变化进行系统化监测,并与配对肝活检进行对比Sun et al.中国慢性乙肝患者乙肝e-抗原血清学清除的长期转归 – CHESS队列研究结果Fung et al.香港特区停止治疗后采用HBV DNA水平预测核苷(酸)类似物停药后的ALT复发:一项前瞻性队列研究Chi et al.中国HBeAg (+)慢性乙肝患者在未出现炎症或处于轻度炎症阶段即采用核苷(酸)类似物治疗可延长总生存期、降低肝细胞癌和肝硬化风险:一项多中心、真实临床的研究Young Chang,1 Won Hyeok Choe,2 Dong Hyun Sinn,3 Jeong-Hoon Lee,1*Joon Yeul Nam,1 Hyeki Cho,1 Young Youn Cho,1 Eun Ju Cho,1 Su Jong Yu,1Yong Jun Kim,1 Jung-Hwan Yoon11Department of Internal Medicine and Liver Research Institute, Seoul National UniversityCollege of Medicine, Seoul, Korea2Department of Internal Medicine, K
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