TKI治疗中的若干问题.pptVIP

影响二代TKI选择的因素 T315I：普纳替尼、高三尖杉酯碱、HSCT及临床试验； V299L：普纳替尼、尼罗替尼及高三尖杉酯碱； T315A：普纳替尼、尼罗替尼、博舒替尼、伊马替尼及高三尖杉酯碱； F317L/V/I/C：普纳替尼、尼罗替尼、博舒替尼及高三尖杉酯碱； Y253H, E255K/V, 或F359V/C/I：普纳替尼、达沙替尼、博舒替尼及高三尖杉酯碱； 任何其他类型突变：普纳替尼、达沙替尼、尼罗替尼、博舒替尼、大剂量伊马替尼及高三尖杉酯碱； TKI剂量与疗效关系 ※伊马替尼400mg/日与800mg/日相比，高剂量患者12个月时可获得更高的MMR，但是，EFS和OS无明显差别；对sokal积分为高危的患者， 400mg/日与800mg/日相比无明显差别。 ※尼罗替尼 300mg 2次/日与400mg 2次/日相比，MMR、CCyR无明显差别。 ※ 目前推荐的停药条件，超过2年BCR-ABLIS≥4.5； ※ 前期研究发现，停药复发后再次应用原TKI仍有效； ※ 停药后必须定期监测BCR-ABL水平，一旦失去深层次缓解，应再次服用TKI。 Ⅲ代TKI ※普纳替尼为第三代 TKI，对目前的ABL激酶区突变均有作用（包括T315I）； ※其通过多位点同时作用，从而克服了单个突变位点的作用； ※目前研究发现，其对FLT3、FGFRs、Src家族激酶、RET激酶以及He