MDS治疗经验分享-常红.pptx

达珂治疗MDS经验分享四川大学华西医院血液科 常 红2014年2-25FDA/sFDA对达珂治疗推荐【 Indications 】 Dacogen is indicated for treatment of patients with myelodysplastic syndromes (MDS) including previously treated and untreated, de novo and secondary MDS of all French-American-British subtypes (refractory anemia, refractory anemia with ringed sideroblasts, refractory anemia with excess blasts, refractory anemia with excess blasts in transformation, and chronic myelomonocytic leukemia) and Intermediate-1, Intermediate-2, and High-Risk International Prognostic Scoring System groups.― FDA, May 2006 【适应症】 Dacogen适用于IPSS评分系统中中危-2和高危的 初治，复治骨髓增生异常综合征（MDS）患者，包括原发性和继发性的MDS，按照FAB分型所有的亚型：难治性贫血，难治性贫血伴环形铁粒幼细胞增多，难治性贫血伴原始细胞过多，难治性贫血伴有原始细胞增多－转变型，慢性粒-单核细胞白血病 。――中国国家食品药品监督管理局，2008年9月28日预后参数00.51.01.52.0骨髓原始细胞 （%）5%5-10%—11-20%21-30%染色体核型*良好中间不良——血细胞减少#0 ~ 1 系2 ~ 3 系———危险度评分危险度分组评分进展为AML比率25%转化为AML的中位时间,年中位生存时间，年低危019%9.45.7中危-10.5 – 1.030%3.33.5中危-21.5 – 2.033%1.11.2高危≥2.545%0.20.4 注: *预后良好核型: 正常核型, - Y, 5q -， 20q - ; （70%）* 预后不良核型:复杂核型异常( ≥3种异常) , 7号染色体异常; （16%）*预后中间核型: 除上述2类以外的其他核型异常（14%）(处于“复杂”核型者除具有其它异常外，大多数都存在染色体5或7的异常)#血细胞减少：中性粒细胞计数1,800/mcL，血小板 100,000/mcL，血红蛋白 10g/dL2013 NCCN指南IPSS分型与预后现阶段MDS的治疗目标支持治疗免疫调节剂（来那度胺）免疫抑制剂（CSA/ATG）生长因子（G-CSF/EPO）去甲基化治疗国际工作组（IWG）推荐，针对不同危险度MDS患者，治疗目标不同支持治疗化疗去甲基化治疗移植Cheson BD, Greenberg PL, Bennett JM, et al. Blood. 2006; 108(2):419-425.2013 NCCN中低危MDS治疗指南低危MDS、中危-1治疗选择来那度胺*Del（5q）EPO≤500 mu/mlEPO±G-csf有症状的贫血非Del（5q）有IST有效指征→ATG/CSA无IST有效指征→地西他滨诊断MDSEPO＞500 mu/ml地西他滨或临床试验临床相关的血小板、中性粒细胞减少 地西他滨在FDA的适应症包括了Int-I, Int-II及High Risk的MDS人群*来那度胺在美国只获批用于低危MDS、贫血和5q-的治疗中低危MDS的治疗的选择治疗选择具体方案局限性支持治疗输血治疗:＞80%的初治MDS病人Hb＜10g/dl; 血小板输注：PLT10×109/L，或 存在PLT消耗危险因素（感染、出血、使用抗生素或ATG等）且PLT20×109/L者，予浓缩血小板或单采血小板输注细胞因子治疗：EPO：促红细胞生成素G-CSF：粒细胞集落刺激因子TPO：促血小板生成素不能延长PFS、OS医学影响:感染、自体免疫、铁超负荷转白风险增加生存率下降移植不良影响对实质脏器的损害：对肝脏、心脏和内分泌等功能有不良影响其他影响:对血源供应的依赖、治疗费用的长期负担、对患者QoL的影响低强度治疗免疫调节药：沙利度胺，雷那度胺 — 刺激正常的残存造血干细胞，改善病态造血克隆的造血效率雷那度胺治疗仅限于单纯伴del5q-、以贫血表现的低危患者不作为首选：1 骨髓抑制比例高；2 即使CCR的患者，在干细胞中仍可以检出5q-；3 复杂染色体和伴P53基因突变者，使用来那度胺会导致疾病进