全氟壬酸对肝脏糖代谢影响.docVIP

全氟壬酸暴露对肝脏糖代谢的影响 摘要：全氟及多氟化合物（PFCs）广泛应用于工业及民用产品中，高能量的 C-F 共价键使其难以水解、光解、被微生物降解和被动物体代谢，因此在环境中具有持久性并可通过食物链蓄积。2009年 5 月 9 日联合国环境规划署正式将PFCs列为新的持久性有机污染物。研究表明该类化合物暴露水生生物和哺乳动物将导致多系统的毒性效应，包括肝脏毒性、免疫毒性、生殖毒性、发育毒性以及神经毒性等。肝脏是 PFCs 作用的主要靶器官之一，PFCs 能引起实验动物肝脏肿大和坏死，影响肝脏脂质代谢，导致肝细胞脂滴增多，同时也对肝脏抗氧化系统及免疫系统产生影响。最新研究发现人类血清中全氟辛酸（PFOA），全氟壬酸（PFNA）及全氟辛磺酸（PFOS）水平与高血糖症及胰岛素抵抗正相关。肝脏的糖代谢过程受多种因素影响，包括肝细胞脂质积累，氧化应激及炎性因子分泌过多等。 近年来，随着人们对链长为八个碳原子的PFOA和PFOS的关注，其使用量有所减少，而具有9个碳原子的PFNA的使用量逐渐增加，其毒性研究亟待开展。另外，PFNA的生物富集因子和毒性比8碳链长的PFOA可能更强，因此本研究拟以PFNA为研究对象，通过实验动物整体实验和离体的原代培养细胞实验，采用现代分子生物学的技术研究PFNA暴露对肝脏糖代谢的影响，并探讨脂质累积，氧化应激以及炎性因子等参与该过程的分子机制。进一步在分