学士学位论文-基于脂蛋白纳米载体的小干扰rna靶向递送方法研究 .docVIP

基于脂蛋白纳米载体的小干扰RNA靶向递送方法研究 摘要 RNA干扰作为一种治疗途径尤其是恶性肿瘤的治疗具有巨大潜力。然而，系统递送siRNA需要高效和生物相容性的递送手段。肿瘤细胞通过过度表达清道夫B型1受体类(SR-B1)受体以清除HDL(HDL)粒子来维持其高生长水平。本文利用这种细胞特性来实现高效siRNA递送，通过siRNA偶联重组成HDL(rHDL)纳米粒子建立一种新型的siRNA制剂。这里,我们证实rHDL纳米粒子促进了siRNA体内高效递送。 此外，概念证明治疗研究中,这些纳米粒可以有效沉默两种蛋白的表达，在原位卵巢和结肠直肠癌小鼠模型中，这两种蛋白是癌症生长和转移的关键(信号传感器和转录激活因子3以及粘着斑激酶)。这些数据表明，rHDL纳米粒是一种新型、高效的siRNA载体，因此。这种新型技术可以作为新型癌症治疗方法的基础。 介绍 RNA干扰（RNAi）逐渐被认为是一种潜在，高效的治疗途径。这个概念根源于干扰RNA（例如，小分子干扰RNA）基因沉默的能力，传统治疗方法很难靶向这些基因，如抗体或小分子抑制剂。即使干扰RNA靶向特定基因确实很有前景的，但需要体内高效和生物相容性的siRNA递送手段来实现其完整的治疗潜力。虽然一些使用脂质体或其它纳米粒子的跨膜转运方法也已经报道，但是因毒性和其他因素其治疗应用受到限制。因此，需要新型，更具有特定性的方法以系统