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RPN4的生理功能及其降解研究 【摘要】：泛素-蛋白酶体降解系统一直是胞内用来清除异常的蛋白质和选择性降解各种生化过程中调控蛋白的执行者，它可以降解错误折叠的蛋白也可以及时更新细胞周期过程中的调控因子，对细胞的各种生化过程进行精密的调节，从而可以将胞内的蛋白质总量维持在一个相对恒定的水平，保证正常生命活动的规律性。芽殖酵母的RPN4(RegulatingParticleNoneATPase-4)基因，亦称SON1和UFD5，最开始是作为温度敏感株的抑制子Suppressor被发现的，即PRN4的失活突变可以恢复sec63-101在限制温度下的生长缺陷。后来发现，RPN4基因的突变还可以稳定泛素融合底物(UFDpathway的底物)UB-V-βgal，在不影响其多聚泛素化的情况下，阻碍26S蛋白酶体对它的降解，因此亦被命名为UFD5。以前的研究表明在蛋白酶体的32个亚基中有26个基因的上游启动子区域含有PACE(Proteasome-associatedcontrolelement)序列，而RPN4正是这段顺式转录元件的反式转录因子，并且其自身的降解也必须靠蛋白酶体来实现。这暗示了一种负反馈调控机制的存在：RPN4上调蛋白酶体亚基的水平，上调的亚基组装成有活性的蛋白酶体又反过来降解自身的转录激活因子，从而将其下游转录产物——蛋白酶体亚基维持在一个相对恒定的水平，保证细胞正常的生命活动