05药剂学-第三章a解释.ppt

制剂中药物的化学降解途径 一、水解 1. 酯类药物的水解 在H+或OH-或广义酸碱的催化下，水解反应加速。特别在碱性溶液中，使酰-氧键断裂，生成醇和酸，酸与OH-反应，使反应进行完全。 盐酸普鲁卡因的水解→对氨基苯甲酸+二乙胺基乙醇。 酯类水解，往往使溶液的pH下降，有些酯类药物灭菌后pH下降，即提示有水解可能。 内酯与酯一样，在碱性条件下易水解开环。 其他易水解的酯类药物 2.酰胺类药物的水解 酰胺类水解→酸+胺 属这类的药物有氯霉素、青霉素类、头孢菌素类、巴比妥类等药物。 此外如利多卡因、对乙酰氨基酚（扑热息痛）等也属此类药物。 氯霉素的水解 氯霉素水溶液在pH7以下，主要是酰胺水解，生成氨基物与二氯乙酸。 pH的影响： pH2~7， pH对水解速度影响不大； pH 6 ， 最稳定； pH2 or pH8，水解加速（脱氯的水解作用） 。 青霉素类药物的分子中存在着不稳定的β-内酰胺环，在H+或OH-影响下，很易裂环失效。如氨苄青霉素在酸、碱性溶液中，水解产物为氨苄青霉酰胺酸。 头孢菌素类药物由于分子中同样含有β-内酰胺环，易于水解。如头孢唑啉在酸与碱中都易水解失效。 巴比妥类也属于酰胺类药物，在碱性溶液中容易水解。 有些酰胺类药物，如利多卡因，临近酰胺基有较大的基团，由于空间效应，故不易水解。 （三）其它药物的水解 阿糖胞苷在酸性溶液中，脱氨水解为阿糖脲苷