(学习资料)同型半胱氨酸.ppt

同型半胱氨酸 心脑血管疾病独立的危险因子以及其他多种疾病的危险因素 概述 根据世界卫生组织报告，全球每年约有7000万人死于血管疾病。在中国，每年因心血管病死亡的人数约为200万人，同时我国是脑卒中高发大国，现有约700万患者，每年新发病200万例，死亡150万人。在近年来的研究中发现人体内Hcy代谢障碍导致Hcy升高与心血管疾病及脑血管疾病有极大的相关。 概述 另外，许多调查研究报告中还指出，高Hcy协同高血压、高血脂、糖尿病、肾病及不良嗜好如：吸烟、酗酒等会大大增加引发心脑血管疾病爆发的风险，因此经常监视和采取措施降低Hcy的浓度对预防心脑血管疾病的发生至关重要。 同型半胱氨酸的研究历史 1962年，Carson和Neil报导儿童同型半胱氨酸尿症是一种遗传性疾病； 1964年，Harvey Mndd及其同事发现Hcy尿症病因与β-胱硫醚合成酶缺失有关； 1931年，Vincent du vigneaud由膀 胱结石中分离出Hcy（1955年获得诺贝尔化学奖）； 同型半胱氨酸的研究历史 1969年，McCully首次提出Hcy尿症，是由高水平的Hcy导致血管病变所引起。 1976年，IcKen首次报导了冠心病患者存在Hcy代谢障碍； 1988年，Kaug等发现MTHFR与Hcy的代谢有关； 同型半胱氨酸的研究历史 90年代以后，随着对Hcy体内代谢途径的确立，国内外学者围绕高Hcy与冠心病，周围血管疾病及脑血管疾病的关系进行了大量研究，认为Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素； 同时，在数十个大型医学研究报告中指出Hcy是引起脑血管疾病的独立因子； 正常：5~15μmol/L； 轻度：16~30μmol/L； 中度：30~100μmol/L； 重度：100μmol/L； 重度高HCY血症很少见，但轻度高HCY血症的发病率占正常人群的5% ~ 7%。 Hcy参考范围值 什么是同型半胱氨酸？ 同型半胱氨酸（Homocycteine，Hcy）是一种含硫氨基酸，它是蛋氨酸代谢的中间产物（蛋氨酸在ATP及甲基转移酶的作用下转化为S-腺苷Hcy，最终生成Hcy）。 分子式： 2 CH CH HOOC 2 CH 2 NH SH 其中：SH（巯基）具有反应性，可参与氧化还原反应和引起氧化应激。 同型半胱氨酸的存在形式 Hcy 主要存在于细胞中，正常人每天产生15-20mmol/L，大部分在细胞内分解代谢，其中约有1.5mmol/L释放到血浆中 两种形式存在：氧化型99%，还原型1% 游离形式占20%，与蛋白质结合形式占80%（二硫化物形式，与蛋白质共价结合形式） 游离形式极不稳定，受温度和储存时间影响会迅速与蛋白质结合 （1）蛋氨酸在ATP及甲基转移酶的作用下转化为S-腺苷Hcy，最终生成Hcy； （2）一部分Hcy通过再甲基化途径，在蛋氨酸合成酶的作用下，以VB12作为辅酶因子、N-5-甲基四氢叶酸为甲基供体，发生再甲基化，重新合成蛋氨酸。（再甲基化的另一途径是：局限肝细胞内，以甜菜碱为甲基供体，在甜菜碱、Hcy转移酶的作用下完成蛋氨酸合成。） 同型半胱氨酸的代谢 （3）一部分Hcy通过转硫途径在胱硫醚β合成酶的催化下，在胱硫醚裂解酶的作用下，生成α-酮丁酸和半胱氨酸。（后者再转变为谷胱甘肽或进一步代谢为硫酸盐经尿排出。此反应过程需要VB6的存在，反应不可逆。） （4）也有一部分Hcy由细胞直接释放到细胞外基质中（血浆），释放的多少受蛋氨酸合成酶及胱硫醚合成酶的影响，特别是后一种酶可使Hcy升高。 同型半胱氨酸的代谢 影响同型半胱氨酸水平的因素 1、遗传因素 2、营养因素 3、药物因素 4、肾功能因素 1、遗传因素： 近年来发现MTHFR基因存在多态性，突变有十多种，常见的使C677T点的突变，且这种多态性可导致酶活性的降低酶活性下降50%，影响叶酸的活化，从而导致血Hcy水平的升高。 影响同型半胱氨酸水平的因素 2、营养因素： 摄入的B6、 B12、叶酸等维生素不足会造成获得性Hcy代谢障碍。 影响同型半胱氨酸水平的因素 3、药物疾病因素： 应用某些药物，如氨甲喋呤、一氧化氮、避孕药、抗癫痫药、痛经宁、降胆宁、消胆胺、茶碱及烟酸等。。） 4、肾功能因素： 肾脏在Hcy的代谢清除中发挥了关键的作用。肾功能是一项决定血循环中Hcy含量的重要指标。有研究表明，Hcy水平甚至比血肌酐水平更能反映肾功能的程度。 影响同型半胱氨酸水平的因素 高同型半胱氨酸产生的原因及百分比： 产生原因 百分比 1 不健康的生活方式（不良嗜好、缺乏锻炼等） 轻中度升高15% 2 营养（VB6、 VB12、叶酸缺乏症） 轻中度升高40% 3 MTHFR、β-胱硫醚合成酶、甲硫氨基酸合成酶三种关键酶基因的多态