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开思亭 艾美罗公司在西班牙 总部： Barcelona 研发部： Barcelona Sant Feliu de Llobregat 精细化工部： Sant Andreu de la Barca Sant Celoni 工厂： Sant Andreu de la Barca Sant Just Desvem Manlleu 开思亭在中国 开思亭注册临床 1998年8月-1999年2月 2000年5月获得进口注册许可证 开思亭上市前临床 2001年9月-11月 疗 效 安 全 性 线性药代动力学特征 EBA 143: 开放，随机，交叉研究 抗组胺作用 抗组胺活性 开思亭抑制鼻粘膜中GM-CSF的释放 总 结 开思亭 300 250 200 150 100 50 0 0 20 40 60 80 时间 (小时) 依巴斯汀 10 mg 依巴斯汀 20 mg 依巴斯汀 40 mg 卡瑞斯汀的血药浓度与服药剂量呈线性关系 (ng/mL) n=30 健康自愿者 开思亭-药物间相互作用 不与以下药物相互作用 茶碱 华发令 西米替丁 安定 酒精 当开思亭与食物一同给予，卡瑞斯汀Cmax的 比空腹情况下有增加的趋势，但无临床相关性 Tmax和T1/2没有改变 食物对于开思亭没有影响 食物的影响 开思亭可以饭前或饭后服用 IL-3, IL-13, IL-5 GM-CSF IL-6, IL-8 TNF-? THF IOF INFLAMMATION Proteases PAF LTC4 Th0 Th2 IL-2 IL-4 Th2 CCR3 B NK 1.1 IL-13 IL-4 IL-13 IL-4 EOTAXIN - Growth factors - TGF-? - Endotelines IL-4 Th1 IL-12 IFN ? IL-9 IL-10 IL-4 Chemokines (RANTES) Adhesion molec. (ICAM-1, Selectines) 急性过敏性鼻炎 支气管痉挛 慢性过敏性炎症 气道重塑 APC IL-5 抗组胺作用 抗过敏作用 抗炎作用 作 用 ECP MBP MCP MRP LTC4 Histamine Tryptase PAF LTC4 PGD2 Gispert 1999 皮下组胺激发对照试验 随机、双盲、交叉、安慰剂对照研究， 对比开思亭、西替利嗪、氯雷他定 组胺激发：于前臂皮下注入5μg组胺， 15分钟后测量风团和潮红的面积 结果：服药后24小时风团面积减少的% 对照不同研究间的数值 E vs. C: p0.05 E vs. L: p0.05 C vs. L: p0.05 风团表面积减少% 70 60 50 40 30 20 10 0 开思亭 20 mg 西替利嗪 10 mg 氯雷他定 10 mg 56.4 39.3 19.7 Gispert 2000 抗炎作用 开思亭有各种抗炎作用 LTC4-诱发豚鼠回肠的收缩 开思亭 氯雷他定 = 西替利嗪 = 对照组 PAF-诱发人类支气管收缩 开思亭 = 氯雷他定 西替利嗪 = 对照组 对炎性介质的作用 开思亭抑制鼻息肉细胞中PGD2，LTC4， LTD4，TNFa，IL-4，GM-CSF的释放 Roberts DJ. A preclinical overview of ebastine. Studies on the pharmacological properties of a novel histamine H1 receptor antagonist. Drug 1996;52(suppl. 11): 8-14. Campbell A, Michel F-B, Bremard-Oury C, Crampette L, Bousquet J. Overview of allergic mechanisms. Ebastine has more than an antihistamine effect. Drugs 1996; 52(suppl. 11): 15-19. 在过敏患者，抗原刺 激后，开思亭对于鼻 粘膜中GM-CSF的释 放具有抑制作用。 Campbell et al.1996 开思亭 (mg) GM-CSF 在鼻腔分泌物中的浓度 (pg/ml) 12 10 8 6 4 2 0 10 20 0 * 抗炎作用 Campbell A, Michel F-B, Bremard-Oury C, Crampette L, Bousquet J. Overview o