基于生命周期方法的工艺验证及要求.pptxVIP

工艺验证-一个生命周期的方式– 设计具备有效的工艺控制方法的高效工艺，有赖于获得的工艺知识和理解。– 通过揭开包括多种变异输入的多元相互作用（例如， 组分特性 或工艺参数）以及结果输出（例如，在加 工材料、中间体、或成品）关系，可以获得这些知识。289工艺验证-一个生命周期的方式– 实验设计（Design?of?Experiment?(DOE)?）研究能有助于开发工艺知识。– 风险分析工具可用于甄选实验设计（DOE）研究的潜 在变异以最大限度地减少开展的实验总数，以此同时 使获得的知识最大化。– 实验设计（DOE）研究的结果能为建立即将来临的组 分质量、设备参数和在加工材料质量属性范围提供正 当理由。290145工艺验证-一个生命周期的方式– 至关重要的是，用文件记录下导致工艺理解的活动和研究。– 文件记录应反映工艺的决策基础。? 例如，生产商应该用文件记录单元操作研究的可变因素，以 及这些变化因素被认为是有意义的理由。该信息在工艺确认 和持续工艺核实阶段是有用的，包括设计修改或控制策略完 善或变更的情况。291工艺验证-一个生命周期的方式? 2.?建立工艺控制策略– 工艺知识和理解是对所有单元操作和工艺总体上建立工艺 控制方法的基础。工艺控制策略可设计用来减少输入变异， 在生产中调整输入变异（并因此降低对输出的影响），或 将两种方法结合。– 工艺强调控制变异以保证产品质量。– 控制可由重要工艺控制点的物料分析与设备监控组成。292146工艺验证-一个生命周期的方式? FDA?希望控制的包括物料质量检查和设备监控。两 种可能的情况下应对工作极限和中间工艺监控控制 工艺的特别关注– 1.?由于取样或可检测性限制（例如病毒清除或微生物污染），产品属性不容易测量的情况– 2.?中间体和产物不能被高度表征,以及定义明确的质量属性不能被确认的情况? 这些控制在主生产和控制记录中体现293FDA行业指南‐基于生命周期的工艺验证? 第二阶段 ‐ 工艺确认– 在工艺验证的工艺确认（PQ）阶段，对工艺设计进 行评估以确认在此阶段，以确认工艺是否具备可重现 的商品化生产能力。– 该阶段具有两个因素：? 1?厂房设施设计以及设备和公用设施确认? 2?工艺性能确认（PPQ）294147FDA行业指南‐基于生命周期的工艺验证? 在第二阶段，必须遵照符合CGMP?的程序。进入 商业流通前，第二阶段的成功完成是必需的。 在此阶段生产的产品，如果可以被接受，可以 放行流通。295FDA行业指南‐基于生命周期的工艺验证? 1.厂房设施设计以及公用设施与设备确认? 2.?工艺性能确认‐工艺性能确认（PPQ）是第二阶段工艺确认的第二个要素。使用过程分析检测（PAT）的生产工艺可能需要一种不同的工艺性能确认方法证明。无论如何，验证任何生产工艺的目的只有一个：为工艺可重现和始终如一地产出优质产品建立科学证据。296148FDA行业指南‐基于生命周期的工艺验证? 第三阶段 ‐ 持续工艺确证第三个验证阶段的目标,是在商品化生产期间持续保证工艺处于受控状态（已验证状态）297FDA行业指南‐基于生命周期的工艺验证– 用于探测出计划之外与设计工艺偏离的一个或多个体系，对完成这一目标至关重要。– 遵守cGMP 要求，特别是，收集和评估关于工艺性能 的信息和数据，使探测出并非期望的工艺变异成为可 能。– 评估工艺性能，发现问题和确定是否采取行动整改、提前预见和防止问题，从而使工艺保持受控。298149FDA行业指南‐基于生命周期的工艺验证– 必须建立一个持续和不断发展的程序,收集和分析与产品质量有关的产品和工艺数据。– 所搜集的数据,应包括相关的工艺趋势和引入物料或组分、过程物料和成品。– 数据应进行统计学趋势分析,并由经过培训的人员审核。– 对所收集信息，应核实质量属性在整个工艺中正受到适当控制。299FDA行业指南‐基于生命周期的工艺验证– 建议由统计学家或是在统计学工艺控制技术方面受过 充分训练的人员，开发用于测定和评估工艺稳定性和 工艺能力的数据收集方案、统计学方法及程序。– 程序应说明如何进行趋势分析和计算，还应防止对个 别事件的过度反应，以及防止不能探测到意外的工艺 变异。– 应收集生产数据对工艺稳定性和工艺能力进行评估。– 质量部门应审核这类信息。300150FDA行业指南‐基于生命周期的工艺验证? 工艺性能确认批次的同时放行– 特殊情况下，可以设计工艺性能确认方案，在完全执 行方案步骤和活动之前放行工艺性能确认批次，即同 时放行。FDA?希望很少使用同时放行。301FDA行业指南‐基于生命周期的工艺验证? 同时放行可能适用于由于多种原因不经常使用的工艺，如：? 生产需求有限的药品（例如罕见病用药，较少使用及次要物种用兽药）? 半衰期短的药品（例如放射性药品，包括正