肝纤维化过程中血液动学因素对肝星状细胞的影响.doc

世界华人消化杂志 2008年1月18日; 16(2): 185-191 ISSN 1009-3079 CN 14-1260/R0 引言 既往研究表明, 肝纤维化是各种原因导致肝脏 [1-2] 损害后的一种修复过程 , 是导致肝衰竭、门 [3] 脉高压的重要病变 , 进展为肝硬化是肝纤维化 [4] 的必然结局. 目前, Parsons et al 学者普遍认为 肝星状细胞(hepatic stellate cell, HSC)是肝脏合 成细胞外基质(ECM)的主要细胞, 不同病因导 致肝纤维化的共同途径是肝星状细胞激活转化 为肌成纤维细胞, 合成大量的ECM, ECM分泌 增加, 降解减少, 以致其在肝内大量沉积, 肝纤 维化逐渐形成. HSCs是伴有乙肝病毒、丙肝病 毒、遗传性血色素沉着病、胆道闭锁、囊肿性 纤维化、酒精性肝脏疾病的肝纤维化和肝硬化 [5-6] [7] 的效应细胞 . Safadi et al 研究表明, 肝纤维化 在去除损伤因素后尚有逆转的可能, 大大激发 了人们对肝纤维化发病机制的研究. 在肝纤维化过程中肝脏的组织压力、血液 流动力学发生了明显的变化, 而处于肝血窦壁 的肝星状细胞对肝脏血液循环的调节起重要作 用, 同时他也必然受到肝血流动力学变化的影 响. 而机械力对平滑肌细胞、成纤维细胞、血 管重建作用的研究卓有成效, 激起了人们从力 学的角度探讨应力对肝星状细胞的影响, 进而 揭示机械力在肝纤维化过程中的作用, 以从不 同的角度探讨肝纤维化机制. 1 肝脏血液循环的特点及肝星状细胞的调节作用 1.1 肝脏血液循环的特点 肝脏由门静脉与肝动 脉双重供血, 成人休息状态每分钟流经肝脏的血 液高达1500-2000 mL, 约占心输出量的25%-30%. 正常肝脏门静脉血供占60%-70%, 肝动脉血供占 30%-40% . 门静脉经多次分支形成入口微静脉, 入口微 静脉管壁无平滑肌, 但与血窦相连处内皮细胞较 大, 富微丝, 细胞舒缩形成肝腺泡的入口括约肌 (inlet sphincter), 调节肝腺泡内的门脉血流. 肝动 脉与门静脉分支在行程中可直接吻合, 从而使肝 动脉终末端的血压下降、血流减慢, 而门静脉终 末端的血压升高、血流加速, 使肝动脉与门静脉 终末支进入血窦前的血压与流速得以平衡, 加上 终末微动脉及入口静脉壁内皮细胞的调节作用 和吻合丰富的小叶周围血窦的减压作用, 使进入 小叶血窦的血液流量、流速得以控制. 肝动脉的 血液仅有一小部分直接进入血窦, 大部分经过各 种通路流经门静脉后再进入肝血窦. 在动脉分叉 处、终末微动脉与血窦连接处、肝动脉-门静脉 吻合支等均有括约机制. 这些分支血管运动时对 血窦的血流及压力起主要调节作用. 肝血窦可开 口于中央静脉, 开口处内皮细胞的舒缩形成出口 括约(outlet sphincter)控制血窦内血液的输出. 中 央静脉与小叶基部的小叶下静脉垂直连接, 在同 一平面内, 如有二条中央静脉与肝静脉属支相 连, 则夹角为120度. 肝血窦(hepatic sinusoid)位于 肝板之间的陷窝内, 是肝脏特殊形态的毛细血 管, 通过肝板孔而连接成网, 宽大而不规则. 入血 窦呈囊状, 直径20-30 μm. 腺泡Ⅰ带血窦表面积 与腔容积之比较大, 窦腔窄而弯曲, 血流缓慢, 便 于物质交换. Ⅲ带血窦较直而宽, 血流快, 易进人 中央静脉. 窦内血流速度不同, 直窦快, 而连接部 [8] 分慢 . 和末端肝微动脉(the terminal hepatic arteriole, THAo). TPVns直接与肝实质中的毛细血管床即 [9] 肝血窦相联系 . THAo和肝窦间急剧的压力梯度 是通过THAo末端的毛细血管前括约肌的舒缩来 维持的, 同时受到肝窦内皮窗口的舒缩调节, 特 别是门管区(zone 1). 肝动脉是为肝窦血液、胆 管、门静脉和门管区神经提供氧所必须的, 在肝 窦微循环的调节中, 肝动脉系统为肝窦血流的平 稳和恒定提供动力, 肝门静脉系统是肝血窦血流 [10] 的主要调节者 . 1.2 肝星状细胞对肝脏血流的调节作用 HSC占 人类肝脏全部细胞的5%-8%, 肝血窦细胞的13%. 星状细胞位于前肝血窦Disse隙内皮屏障下, 他 们有长的细胞质突起与肝窦内皮壁相平行, 从突 触上生出分支包绕窦状隙, 并且经肝细胞间穿过 [11] 到达相邻的窦状隙 . HSC具有平滑肌特点, 具 有收缩性. HSC在形态和超微结构特点上与其他 器官中调节局部血流量的周细胞相似, 显示肝星 状细胞是肝脏特殊的周细胞. 对各种血管活性 物质的收缩和舒张能力也说明这些细胞可能在 肝血窦水平对调节肝内血管阻力和血流量起作 [12-1