注射用泮托拉唑鈉分析报告.docVIP

注射用泮托拉唑钠质量对比分析报告 上海医药工业研究院 二年月 目 录 概 述 1 一、质量标准对比分析 2 二、检测结果与统计分析 2 三、风险评估 8 四、总体评价 9 附件1 注射用泮托拉唑钠样品情况 10 附件2 注射用泮托拉唑钠碱度测定结果 11 附件3 注射用泮托拉唑钠溶液的澄清度与颜色测定结果 12 附件4 注射用泮托拉唑钠水分测定结果 15 附件5 注射用泮托拉唑钠有关物质 16 附件6 注射用泮托拉唑钠含量测定结果 18 附件7 注射用泮托拉唑钠风险评估 19 概 述 泮托拉唑钠Pantoprazole sodium）是继奥美拉唑钠、兰索拉唑钠之后的新一代质子泵抑制剂，化学名：5-二氟甲氧基-2-[（3,4-二甲氧基-2-吡啶基）甲基]亚硫酰基-1H-苯并咪唑钠盐一水物或倍半水物C16H14F2N3NaO4S·H2O或C16H14F2N3NaO4S·1 1/2 H2O；该药是苯并咪唑类是Nycomed GmbH收购，以下简称“奈科明”；2011年奈科明公司被武田制药有限公司Takeda GmbH?）收购）】首先研制，于1994年在南非首次上市Pantoloc?），其粉针剂1998年12月30日在我国获得行政保护提升对药品质量可控性、有效性的技术保障批、溶液的澄清度与颜色显著差异质量指标药品质量风险评估依据企业单品种质量风险指数企业单品种质量风险指数从标准风险评估情况看，药品注册标准，标准分析 Nycomed GmbH，以下简称“奈科明”）原研产品“潘妥洛克”执行的进口药品注册标准J比，检测项目、检测方法基本一致，限度要求互有差异（详见表质量标准比较检验项目度应为～应为～溶液的澄清度溶液的颜色水分不得过% 不得过% 有关物质HPLC法，梯度洗脱，自身对照法单个杂质≤%，总≤1.0%。 HPLC法，梯度洗脱，加校正因子的自身对照法≤1.5%（相对相应因子1.0），其他单个杂质≤%，总≤3.0%。 装量差异应符合规定应符合规定含量测定 含C16H14F2N3NaO4S）计应为标示量的9%～0%。 HPLC法，含C16H14F2N3NaO4S）计应为标示量的9%～0%。 二、检结果均一性、稳定性见现将具体情况报告如下：、度。批样品pH值为～均值为符合～～规定批样品pH值为～均值为pH值单因素方差分析见 图 亚太药业与辉瑞公司产品酸度测定结果比较图溶液的澄清度与颜色批样品批样品为了使该项测定结果更加客观和准确，批样品批样品澄清度均小于号浊度标准液测定值对进行单因素方差分析，批样品样品澄清度批样品批样品均小于1号标准液测定值对进行单因素方差分析，批样品样品澄清度见批样品水分为%～%，均值为符合规定批样品水分为%～%，均值为2.75%（见图5，样品检测结果详见 图 溶液澄清度测定结果比较图 图 溶液颜色测定结果比较图 图 亚太药业与奈科明公司潘妥洛克水分测定结果比较图批样品均值为批样品均值为35版[1]和《英国药典》2010 版[2]及相关文献[3-5]报道的内容推断杂质5为杂质C（BP 2010），杂质7为杂质D或F，杂质8为杂质F或D；杂质7与杂质8为进口药品注册标准J收载的杂质B8810-044，是泮托拉唑的主要降解产物异构体当PLC系统分离效果很好时，就可分出两个峰见 图 亚太药业产品图 亚太药业产品杂质含量比较图 图 奈科明公司产品 图 亚太药业产品产品 图 亚太药业产品产品批样品均符合规定批样品RSD表征装量均一性）在0.78%～1.93%之间。奈科明公司3批样品均符合规定 图 亚太药业产品装量差异测定结果比较图批样品的测定%~46.84%，均值为%，极差%，变异系数为0.46%，批间无显著差异，说明其产品原辅料投料比均一；其标示含量测定结果97.14%~99.19%，均值为9%，极差%，变异系数为0.54%，批间无显著差异，符合应为标示量的9%～0%”和《中国药典》2010年版第一增补本标准“应为标示量的9.0%~110.0%”规定批样品为%～%（详见 图 亚太药业产品绝对含量测定结果比较图 图 亚太药业产品标示含量测定结果比较图药品质量风险评估方案[]，结合产品特性与样品检验结果，拟定风险评估项目及权重系数（详见附件7），将进入风险评估项目数据代入相应公式进行计算处理企业单品种质量风险指数企业单品种质量风险指数 图 亚太药业与奈科明公司产品结果比较图总体评价提升对药品质量可控性、有效性的技术保障从风险评估情况看批、溶液的澄清度与颜色显著差异单品种质量风险指数综合上述分析 参考文献 【1】《美国药典》35版. 【2】《英国药典》20