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* 耐受原的持续存在是最重要的因素 * 免疫系统的成熟程度 * 免疫抑制剂的应用 免疫耐受的维持 * 耐受原的清除 * 自身抗原结构发生改变 * 隐蔽抗原的释放 * 交叉抗原的侵入 免疫耐受的终止 * 图中显示人免疫球蛋白胚系基因结构:其l和k轻链由V、J、C基因片段编码;重链由V、D、J、C基因片段编码;y代表无功能的假基因。 * * 图中显示人免疫球蛋白胚系基因结构:其l和k轻链由V、J、C基因片段编码;重链由V、D、J、C基因片段编码;y代表无功能的假基因。 * 图中显示人免疫球蛋白胚系基因结构:其l和k轻链由V、J、C基因片段编码;重链由V、D、J、C基因片段编码;y代表无功能的假基因。 * TCR基因重排 β和δ链基因重排同VH基因 α和γ链基因重排同VL基因 * 图中显示人免疫球蛋白胚系基因结构:其l和k轻链由V、J、C基因片段编码;重链由V、D、J、C基因片段编码;y代表无功能的假基因。 * * B记忆细胞特征 Bm再次受到抗原刺激,其数量增长为Bn的10?100倍; 产生抗体的量及其亲和力增高; 抗体类型转换,Bm表达膜IgG、IgA、IgE; 抗原递呈能力增强: Bm表达MHCII类分子较Bn高,BCR亲和力?; FDC表面捕获的IC是维持B细胞记忆的重要分子基础。 * 免疫应答的特异性 * 免疫应答的记忆性 * 免疫耐受性 主 要 内 容 * 免疫耐受的概念及特性 * 免疫耐受的诱导条件 * 免疫耐受形成机制 * 研究免疫耐受的意义 免疫应答的耐受性 Medawar胚胎诱导耐受实验(1953年) 胚胎期免疫系统接触特定抗原后,针对该抗原的特异性细胞克隆即被清除或被“禁闭”,机体将该抗原视为自身成份,出生后将不对此抗原产生应答。 中枢免疫耐受:克隆清除学说 (clonal deletion theory) Burnet, 1957 免 疫 耐 受 (Immune tolerance) 指在一定条件下,机体免疫系统接触某种抗原后所产生的对该抗原的特异性弱应答或无应答状态,即为免疫耐受。诱导耐受形成的抗原称为耐受原 * 免疫抑制:无抗原特异性,对所有抗原均呈无应答或低应答。 免疫正应答和免疫耐受的异同 免疫正应答 免疫耐受 抗原刺激 需要 需要 潜伏期 有 有 抗原特异性 + + 免疫记忆 + + 免疫反应 强 无或弱 效 应 排斥异己 保护自身 * 免疫耐受的概念及特性 * 免疫耐受的诱导条件 * 免疫耐受形成机制 * 研究免疫耐受的意义 免疫应答的耐受性 (一)抗原方面 1. 抗原的性质 耐受原:小分子、可溶性、单体、 免疫原:大分子、颗粒性、聚合体 2. 抗原剂量 T I 抗原:高剂量? B细胞耐受 TD抗原:高剂量? T、B细胞耐受(高带耐受) 低剂量? T细胞耐受(低带耐受) 12-11 抗原剂量与免疫耐受 T细胞耐受与B细胞耐受的主要区别 T细胞耐受 B细胞耐受 耐受原 TD抗原 TD、TI抗原 抗原剂量 高或低 高 诱导时间 较短(24h) 较长(1-2周) 持续时间 较长(数月) 较短(数周) 耐受的形成 较易 较难 耐受的完全性 多为完全耐受 多为部分耐受 (一)抗原方面 3. 抗原免疫途径 静脉注射/口服腹腔注射皮下/肌肉注射 4. 其他因素 是否用佐剂等 (二)机体方面 * 免疫系统的成熟程度(年龄) 胚胎期> 新生期> 成年期 * 动物的种属和品系(遗传) 大鼠、小鼠 > 兔、有蹄类、灵长类 * 机体生理状态 用免疫抑制剂破坏成熟淋巴细胞,造成类似新生期免疫不成熟状态,有利于诱导免疫耐受。 * 免疫耐受的概念及特性 * 免疫耐受的诱导条件 * 免疫耐受形成机制 * 研究免疫耐受的意义 免疫应答的耐受性 * 中枢性免疫耐受 胚胎期和新生儿期个体的淋巴细胞尚未发育成熟,此时接触抗
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