her-2阴性的局部晚期乳腺癌中新辅助化疗-plos.doc

希罗达联合万特普安乳腺癌的临床研究 临床研究方案 （方案编号：） 方案制定日期：2011/摘要研究题目 研究单位 研究目的 评价联合万特普安治疗乳腺癌的有效性和安全性。 研究设计 、单中心临床研究 受试 研究分组 组：＋万特普安 研究方法 方案： mg/m2 Bid，d1-14，21天为一个周期，同时，从开始第一天起皮下注射万特普安，隔天一次直至。 主要终点 次要终点 缓解率（R） 入选标准 女性，年龄18~70岁；组织病理学确诊为浸润性乳腺， 3) 病理组织学检查确定HER-2表达呈阴性； Karnofsky评分≥70；ECOG评分0~2；心脏、肝脏、肾脏及骨髓造血功能良好； 实验室检查符合WBC≥4×109/L；Hb≥90 g/L；plt≥100×109/L；患者自愿参加，签署知情同意书。 一、背景资料 DNA microarray）将侵袭性乳腺癌分为若干基本亚型，包括luminal A型、luminal B型及激素受体阴性的亚型，即HER2阳性型及 basal-like亚型。在常规的临床治疗中，根据患者是否过度表达激素受体（雌激素受体ER孕激素受体 PgR人类表皮生长因子受体2 万特普安?万特普安?铜绿假单胞菌注射液万特普安?是一种基因工程技术制备的制剂铜绿假单胞菌-甘露糖敏感血凝菌毛株铜绿假单胞菌注射液铜绿假单胞菌注射液万特普安?万特普安?万特普安?MDA-MB-231HM和MDA-MB-468细胞）具有直接的靶向杀伤作用，其特有的MSHA菌毛能够与乳腺癌细胞表面EGFR受体上的甘露糖分子特异性结合，阻断EGFR受体及其胞内信号分子（AKT、ERK）的活化，进而抑制乳腺癌细胞的生长并诱导其凋亡；另一方面，万特普安?万特普安?万特普安?万特普安?万特普安?万特普安?万特普安?2009年，天冿大学附属肿瘤医院进行的单中心临床研究乳腺癌患者（ⅡⅢ期）40例，特普安?试验组IFN-γ和IL-2的血清浓度经治疗后升高，IL-4和IL-10的血清浓度降低，治疗前后比较（P0.05）治疗后试验组与对照组上述指标比较（P0.01）。试验组治疗后血清Caspase-3浓度升高，VEGF、MMP-2和MMP-9血清浓度降低（P0.05）。安全性评价表明，试验组与对照组均未出现严重的髓外不良反应和急性心脏毒性。乳腺癌患者（T2~T4）60例，特普安?化疗2个周期后，试验组的总有效率（RR）76.7%显著高于对照组，化疗3、4个周期后仍有显著性差异。患者体力状况，试验组治疗前后的Karnofsky评分无显著性差异，而对照组治疗后Karnofsky评分显著低于治疗前。化疗的毒性方面，试验组和对照组最常见的毒性反应均为恶心呕吐、骨髓抑制以及脱发，但试验组较对照组发生率有明显的减少，而毒性反应程度亦有明显的减轻。 特普安??用于HER-2受体阴性乳腺癌的治疗 在天冿大学附属肿瘤医院万特普安?对受试病例进行受体分型分析发现，试验组6例达到pCR的患者为HER-2受体阴性，其中一例为三阴性乳腺癌，提示万特普安?对于HER-2受体阴性的局部晚期乳腺癌可能具有更好的疗效复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授研究，对万特普安?敏感的MDA-MB-231HMMDA-MB-468细胞株也不表达HER-2受体。综上，临床研究与基础研究结果均提示了万特普安?万特普安? 二、、单中心临床研究评价联合万特普安治疗乳腺癌的有效性和安全性。、入选标准女性，年龄18~70岁；组织病理学确诊为浸润性乳腺， 病理组织学检查确定HER-2表达呈阴性；Karnofsky评分≥70；ECOG评分0~2； 心脏、肝脏、肾脏及骨髓造血功能良好； 实验室检查符合WBC≥4×109/L；Hb≥90 g/L；plt≥100×109/L；患者自愿参加，签署知情同意书。妊娠或哺乳期妇女；同时患有其他肿瘤；最近个月内接受其他类似药物临床试验；有严重未控制的内科疾病或急性感染者；已知研究药物既往多种药物过敏者；患者不能理解研究的目的或不同意研究的要求 四、： mg/m2 Bid，d1-14，21天为一个周期同时，从开始第一天起皮下注射万特普安，首次注射剂量为0.5 ml，以后1 ml/次，隔天一次直至。RECIST 1.1版），每两个疗程后进行疗效评估。（详见附录三） 2. 安全性评估 在每化疗周期结束后，根据临床和实验室检查参照NCI CTC3.0标准不良反应。检查入组入组前各项检查内容： 病史采集包括年龄、性别、既往病史、过敏史、入院日期、入院主诉等； 全身体格检查包括身高、体重、体表面积和生命体征检查（体温、血压、心率、呼吸、脉搏）； 血常规（RBC、WBC、PLT、Hb）尿常规（PRO、WBC、RBC）心电图功能（TP、TBIL、ALT、AST