腎病专题讲座汇编二部分.docVIP

醛固酮介导肾脏纤维化的机制 中国医科大学附属第一医院肾内科（沈阳，110001）姚丽王力宁 肾脏纤维化是指在创伤、感染、炎症、血循环障碍，以及免疫反应等多种致病因素作用下，其固有 细胞受损，发展到后期出现大量胶原积聚，造成肾实质逐渐硬化，形成瘢痕，肾脏功能下降，甚至完全 丧失功能。肾脏固有细胞纤维化、硬化的过程也就是肾脏纤维化的过程。已有大量的基础和临床研究表 明，肾素 -血管紧张素 -醛固酮系统（ Renin-angiotensin-aldosterone system，RASS）在肾脏纤维化的过程 中发挥重要作用，醛固酮作为参与肾脏纤维化的独立因素，越来越成为肾脏纤维化领域中的研究热点。 1、醛固酮的合成及其影响因素 醛固酮的合成包括经典合成途径（肾上腺）和非经典合成途径（肾上腺外）。近年研究表明，多种 组织和脏器，如肾脏、脑、血管平滑肌、心肌、II型肺泡细胞、唾液腺、汗腺等都能产生醛固酮。醛固 酮的肾上腺外局部合成是通过旁分泌和自分泌发挥作用的。醛固酮的合成和分泌主要受三个因素的调 节：肾素血管紧张素系统、血钾与促肾上腺皮质激素，以前两者更为重要，高钾与高肾素均可促进合 成醛固酮的关键酶-CYP11B2 mRNA表达，醛固酮合成增加。另有报道表明，血管紧张素转化酶抑制 剂、5-羟色胺、内皮素也刺激醛固酮的合成，而多巴胺、内源性一氧化氮、肾上腺髓质素则