中医药早期干预脓毒症并发脓毒症脑病.pptxVIP

中医药早期干预脓毒症并发脓毒症性脑病目 录?一、研究目的及意义二、国内外研究概况三、祖国医学研究四、研究内容及拟解决的关键问题五、研究方法六、观察指标七、疗效评价八、操作方法九、统计分析及技术路线十、研究进度十一、经费预算十二、参考文献1 研究的目的、意义脓毒症相关性脑病是脓毒症引起的弥漫性脑功能障碍，是患者死亡率的重要预测因子，目前认为脓毒症时机体所产生的大量炎性介质作用于大脑是脓毒症相关性脑病 (septic associated encephalopathy，SAE)最重要的发病原因。近年来,脓毒症的研究不断深入,但脓毒症相关性脑病的研究和报道相对较少,特别是在治疗方面，目前主要直接针对脓毒症,对脑损伤尚无特效疗法,预后较差。脓毒症是严重的感染性疾病，全球总发病率和死亡率均较高，重症脓毒症和感染性休克病人病死率更高，有报道约20%～52%，目前已经成为ICU死亡的主要原因。本研究将观察中医药早期干预脓毒症患者脓毒症相关性脑病的病情轻重程度、所对应的中医证候，从而达到宏观辨证与微观辨证的统一，为中西医结合进一步治疗脓毒症相关性脑病提供有效的依据。早期中医药干预对于控制全身炎症反应综合征、控制血糖及预防其他脏器功能衰竭，或降低脓毒症相关性脑病的发病率及改善脓毒症相关性脑病的临床症状，从而降低病死率，有着非常重要的作用。脓毒症相关性脑病归属于中医“神昏”范畴。本病病位在心脑清窍,由热毒、痰浊、瘀血而致气机逆乱,蒙蔽清窍,或气血虚耗,阴阳衰竭,清窍失荣,与肝、脾、肾关系密切,病性以实邪致病居多。发病过程中,各种病因病机可以互相影响,互相转化,形成虚实夹杂的症候群[1]。中医药在治疗神昏领域有着丰富的经验和显著的疗效。我们采用中医辨证与辨病相结合的思路，运用科学地理法方药，在中医药干预ICU脓毒症相关性脑病的研究领域有所创新和突破。2 国内外进展情况2.1 脓毒症相关性脑病的机制2.2 脓毒症相关性脑病的危害2.3 脓毒症相关性脑病的治疗脓毒症相关性脑病的机制脓毒症相关性脑病的病理生理机制较复杂，有多种病理生理机制参与，具体尚不明确，目前研究表明可能包括脑微血管内皮细胞功能障碍，血脑屏障( blood brain barrier，BBB)的破坏，脑局部炎症细胞的浸润，炎症介质的参与，脑灌注的下降，脑微血管调节障碍，星形胶质细胞和神经元功能障碍，神经递质紊乱，线粒体功能障碍，细胞凋亡，氧化应激和钙失调等[2]。姚咏明[3]等的研究发现，SAE的发病机制包括以下几个方面：（1）脑血管功能障碍: 脓毒症时，脑血管内皮存在不同程度的损伤。从而引起微血管血栓形成、毛细血管通透性增加、血管扩张及低血压等，进而导致脑组织缺氧和器官损害。（2）细胞因子: 脓毒症状态下机体产生大量细胞因子，细胞因子主要通过两条途径作用于中枢神经系统(CNS): ①刺激感觉传入冲动尤其是迷走神经间接作用于CNS；②通过没有血脑屏障结构的室周器或由脑血管或胶质合成后直接作用于CNS。（3）氨基酸和神经递质异常: 研究显示，脓毒症时血浆芳香族氨基酸与支链氨基酸的比例升高，且脑病的严重程度与血浆芳香族氨基酸浓度呈正相关，脑内芳香族氨基酸过多致假神经递质产生，从而取代正常神经递质，干扰神经细胞功能，出现一系列神经精神症状甚至昏迷。（4）一氧化氮( NO) 的毒性作用: 内毒素和细胞因子能诱导神经细胞合成诱生型一氧化氮合酶(iNOS)，iNOS以还原型辅酶 II(NADPH) 、氧、精氨酸等为底物合成 NO及过氧化物，这些产物在杀伤入侵微生物的同时也致宿主细胞损伤[4,5]。过多的NO可降低细胞色素C与氧的亲和力，从而抑制线粒体呼吸链功能。（5）抗坏血酸代谢障碍: 抗坏血酸是一种水溶性异己酮糖酸，在正常脑细胞中浓度较高。据报道，脓毒症相关性脑病患者血与脑脊液中抗坏血酸浓度较正常人显著降低，且脑脊液抗坏血酸浓度与脑病的严重程度呈负相关，提示与氧化剂清除障碍、氧化刺激损伤有关[6]。（6）谷氨酸兴奋毒性：脓毒症时脑细胞外液谷氨酸浓度可较正常升高5倍，而细胞外高浓度谷氨酸可引起钠离子内流，继发水分进入细胞造成神经细胞水肿；同时可介导钙离子内流，引起细胞变性坏死等病理损害。上述不同致病机制之间互相影响、互相促进，下丘脑-垂体-肾上腺轴在其中发挥着重要的作用[4]。BBB通透性增加能加重局部脑水肿，继而促进微循环障碍的恶化；同样，微循环缺血缺氧及大量炎性介质的产生也是内皮细胞和星形胶质细胞功能障碍的重要原因之一，对于BBB开放起促进作用，如此反复，形成恶性循环。 脓毒症相关性脑病的危害脓毒症是严重的感染性疾病，全球总发病率约800万/年，死亡人数1.4 万/天，我国发病率也达到300～400万/年。重症脓毒症和感染性休克病人病死率更高，有报道约20%～52%，目前已经成为ICU死亡的主