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三叶因子1在病理状态下胃粘膜中的表达改变 任 建 林 卢雅丕 陈建民 厦门大学中山医院消化内科 厦门市消化病研究所 前言 三叶因子家族（trefoil factor family，TFF）是一群主要由胃肠道粘液细胞分泌的小分子多肽。 哺乳动物体内发现的三叶肽（trefoil peptide）有3种，即乳癌相关肽（pS2/TFF1）、解痉多肽（SP/TFF2）和肠三叶因子（ITF/ TFF3）。 其共同特征为均含一P结构域，由一段38-39个氨基酸序列通过6个半胱氨酸残基经由3个二硫键相互联接，使整个肽链扭曲、折叠形成三叶状结构。 生理条件下，三叶肽在胃肠道的表达呈部位特异性：TFF1主要在胃体及胃窦粘膜上皮表面细胞表达， TFF2主要在胃体及胃窦的颈粘液细胞和下段十二指肠腺表达 , TFF3主要在小肠及结肠杯状细胞中表达。 三叶肽具有粘膜保护与上皮重建、肿瘤抑制、信号转导、调节细胞凋亡等功能。 系列一 三叶因子1在胃癌及癌前病变胃粘膜中的表达 世界华人消化杂志.2004年9月15日;12(9):2188-2190 目的 测定三叶因子1在正常、胃癌、不典型增生及肠化胃粘膜中的表达情况，探讨TFF1在胃癌的发生、发展中的作用及意义。 材料 我院2002年1月—2003年6月期间存档的胃镜活检及胃癌根治术后标本蜡块164例，年龄40-70岁（53.2+6.5）。 研究对象 试剂 鼠抗人TFF1单克隆抗体、S-P超敏试剂盒及 DAB显色试剂盒购自福州迈新生物技术开发公司。 方法 免疫组化法。 结果评估 采用Motic Images Advanced 3.0 图像分析软件检测阳性信号平均光密度值以反映TFF1表达的强弱采用SPSS 10.0统计分析软件进行分析，实验数据以??+s表示，采用t检验。 结果TFF1在生理及不同病理条件下胃粘膜中的表达 注：* 与正常粘膜比较，P0.01；# 与正常粘膜比较，P0.05 讨 论 胃腺癌旁组织TFF1表达较正常明显升高，考虑TFF1与肿瘤抑制作用有关，肿瘤形成促进机体分泌TFF1增多以抑制肿瘤生长。 癌组织表达减少或缺如，且分化程度越低表达越弱，考虑原因： ①某种原因引起TFF1表达减少而导致癌形成； ②癌细胞分化不完全，不具备分泌TFF1的能力； ③癌组织腺体及细胞破坏，TFF1的分泌减少。分化程度越低，腺体及细胞破坏越明显，TFF1分泌越少，表达越弱。 不典型增生患者胃粘膜TFF1表达明显高于正常胃粘膜；考虑在胃癌发生早期，胃粘膜腺体尚未遭破坏时，机体可能促进TFF1分泌以保护胃粘膜。 肠上皮化生胃粘膜未见TFF1阳性表达，考虑原因： ①杯状细胞不表达TFF1； ②TFF1表达缺如诱导胃粘膜腺上皮细胞肠 化。 食管粘膜不表达三叶因子，食管癌的发生及抑制机制均与三叶因子无关。 系列二 Relationship between TFF 1 expression and gastric mucosa injuries and gastric cancer. World J Gastroenterol. 2005 May 7;11(17):2674-7 AIM To determine whether TFF1 is associated with mucosa healing and carcinoma suppression. MATERIALS AND METHODS MATERIAL : 202 specimens of paraffin obtained by gastroscopic biopsy and radical gastric carcinomectomy during 2002.1~2002.12 MATERIAL : REAGENT : Mice anti human TFF1 monoclonal antibody, S-P super sensitive Kit and DAB display Kit were all purchased from Fu Zhou Mai Xin biotectnology development company. METHOD: fixed in 10% formalin