2型糖尿病的口服药物治疗试卷.ppt

Meta analysis based on 4 one year comparative, double blind studies 0 * 瑞格列奈 vs 磺 脲 类 p < 0.03 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 瑞格列奈 格列苯脲 格列齐特 格列吡嗪 磺脲类 联合用药 * 发生低血糖的比率(%) 瑞格列奈的低血糖发生率低 瑞格列奈具有良好的剂量依赖性 100 250 200 150 0 90 min 60 30 I诺和龙与安慰剂相比对胰岛素的刺激% 0.5 mg 1.0 mg 2.0 mg 4.0 mg PLACEBO 餐时口服诺和龙 Owens et al, 1999 Diabetes; 48 (suppl. 1) 口服降糖药分类 磺脲类促泌剂 非磺脲类促泌剂——格列奈类 双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂——噻唑烷二酮类 双胍类药物作用机制 减少胰岛素分泌负担 减少肝糖输出 控制血糖 增加肌肉葡萄糖摄取 肌 肉 胰 腺 肝脏 American Diabetes Association.Medical Management of Non-Insulin-Dependent(Type2) Diabetes.3rd et.Alexandria,VA: American Diabetes Association:1994 双胍类药物不良反应 消化道反应 金属味、厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻 乳酸性酸中毒 多发于老年人 缺氧，心肺、肝、肾功能不全的患者尤要注意 服用苯乙双胍的患者相对多见 长期使用二甲双胍的糖尿病患者30%存在维生素 B12吸收不良 Joslin’s Diabetes Mellitus.2007;41:722 二甲双胍的禁忌症 肾功能下降：肌酐清除率<60ml/min，或血肌酐男性≥1.5mg/dl和女性≥1.5mg/dl 需要药物治疗的充血性心力衰竭患者 年龄≥80岁，除非肌酐清除率显示其肾功能还允许使用 肝脏疾患 长期酗酒者 脓毒血症或其他组织灌注下降的急性疾病 静脉注射造影剂期间 Joslin’s Diabetes Mellitus.2007;41:723 口服降糖药分类 磺脲类促泌剂 非磺脲类促泌剂——格列奈类 双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖 伏格列波糖 米格列醇 α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理 双 糖 酶 葡萄糖淀粉酶 多糖 单糖 寡糖或双糖 阿卡波糖 - - - 伏格列波糖 - - - 阿卡波糖特点 抑制α-糖苷酶，延缓单糖吸收 减轻餐后高血糖 单独应用不引起低血糖 不增加体重 α-糖苷酶抑制剂的临床应用 Joslin’s Diabetes Mellitus.2007;41:728 进餐时服药，嚼服 以低剂量开始，逐渐增加至满意剂量 阿卡波糖的不良反应 主要不良反应为消化道反应，结肠部位未被 吸收的碳水化合物经细菌发酵导致腹胀、腹 痛、腹泻 个别患者出现黄疸 Joslin’s Diabetes Mellitus.2007;41:728 a-糖苷酶抑制剂治疗的禁忌症 有明显消化吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱者（包括炎症、溃疡、消化不良、疝等） 肝、肾功能损害者 妊娠期和哺乳期 对此药呈过敏反应者 18岁以下糖尿病患者慎用 严重贫血及有严重造血系统功能障碍者不能用 朱禧星. 现代糖尿病学. 上海：复旦大学出版社，2000.7:200. 口服降糖药分类 磺脲类促泌剂 非磺脲类促泌剂——格列奈类 双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮类 噻唑烷二酮类 罗格列酮 吡格列酮 曲格列酮 噻唑烷二酮类的作用机制 高选择性激活PPARγ(过氧化物酶增殖体激活受体γ) 增加肌肉胰岛素介导的葡萄糖摄取 增强皮下脂肪组织的脂肪合成，而对内脏脂肪组 织的合成不起作用 增加外周组织对胰岛素的敏感性 增加肝脏的胰岛素敏感性 Joslin’s Diabetes Mellitus.2007;41:724 噻唑烷二酮类药物的作用特点 主要经过肝脏代谢,从肾脏和粪胆排出 罗格列酮的血浆半衰期为3～4小时，吡格列酮及其活性代谢物的半衰期在16~24小时左右，每日服药一次即可 极少引起低血糖 Joslin’s Diabetes Mellitus.2007;41:725 实验结果证实，使用诺和龙+罗格列酮的联合治疗2型糖尿病比单用任一药物更有效。 所以，在单独用药不理想的情况下，使用促胰岛素分泌剂与胰岛素增敏剂联合治疗，是比较理想的选择。 组间基线HbA1c值具有可比性（罗格列酮组9.0%，联合治疗组9.1%）